环境与健康的关系.pptVIP

（三）参考剂量的推导步骤 学习文档 不确定系数的现行暂定值 不确定系数 现行暂定值 个体差异 10 种间差异 10 缺乏长期暴露资料 1~10 仅有LOAEL，无NOAEL 1~10 资料不充分 1~10 毒性特征（如致癌） 1~10 备注：总的不确定系数是各单项不确定系数的乘积。 学习文档 6．参考剂量的估算： NOAEL或 LOAEL RfD ＝ UF 式中： RfD—— 某种有阈化学物质的参考剂量，mg／（kg·d） UF —— 总不确定性系数，无量纲 学习文档 无阈化学物质的剂量 —反应关系的评定 致癌强度系数（carcinogenic potency factor, CPF）： 实验动物或人终生暴露于剂量为每日、每kg体重 1mg致癌物时的终身超额生癌概率（危险度）。 学习文档 （二）低剂量范围外推 （三）方法 1、完全禁止法 2、采用有阈剂量——反应关系评定中的不确定 性系数法 3、数学外推模型法 学习文档 （四）数学外推模型 1．常用模型 以生物学理论为基础的数学模型 学习文档 如有作用机理方面的生物学证据，则所选用的模型或方法应与证据相一致； 当致癌机理很不确切时，如与有限资料无矛盾，则可首选线性多阶段模型； 如条件合适，可用多种模型外推，并将结果与之比较，这样可减少外推的误差； 如有纵向研究肿瘤发生的资料，可选用时间—肿瘤发生模型； 2．模型的选择 学习文档 根据动物实验数据计算致癌强度系数［q1*(人)］ 在特定组织中有N个细胞（或cell、lines）可能发生癌变，可能是按一定时序发生的一系列突发并不可逆转的变化（或称阶段），而最终形成癌瘤。 学习文档 如ql*（动物）已为（mg/(kg·d)）时，则可以式 式中：ql*（人）——人的致癌强度系数（由动物数据转换） ql*（动物）——实验动物的致癌强度系数95％上限 SA —— 体表面积 BW ——体重 学习文档 根据人群流行病学资料计算致癌强度系数 式中：Q—— 以人群资料估算的致癌强度系数，（mg／ （kg·d））。意义同前述的ql*（人） R—— 为暴露人群患癌的相对危险度，无量纲 X—— 为暴露人群的终生暴露剂量率， ms／（kg·d） LR—— 按美国EPA的定义为当地整体人群(对照）中个体 的终生患癌危险度，无量纲。 学习文档 以现场化学物的暴露浓度计算暴露剂量率（X） X=Cx·Ix／Wt 式中：Cx——为环境中化学物的平均浓度mg／m3或mg／kg或 mg／L Wt——为研究对象的平均体重（kg） 体重（k）=身高 （cm）—100 Ix——为暴露个体日均含有该化学物的环境介质（气、 水、食物）的摄入量（m3、kg、或 L） 学习文档 三、 暴露特征评定 暴露评定要说明以下5个主要问题：①来源；②暴露途径；③测定和估计的浓度和持续时间；④暴露人群；⑤综合的暴露分析。 学习文档 暴露评定的内容和程序 ? 每种化合物或混合物的一般资料? 来源 （l）产生和分布特征（2）使用（3）处理? 暴露途径和环境结局 （l）迁移和转化（2）主要暴露途径（3）环境分 布的预测 学习文档 ? 监测和估计浓度 （1）监测数据的使用（2）环境浓度的估计? 暴露人群特征 住址、暴露浓度、暴露时间以及他们活动的资料;  种族，亚组—年龄—性别分布和健康状况? 综合暴露分析 （1）暴露量的计算 （2）人的剂量测定和生物监测测定 学习文档 D=Cm?Mm/70 D —终生日均暴露剂量（mg/kg ? d） Cm —该物质在环境介质m中的平均浓度 Mm —为成人摄入环境介质的日均摄入量 70 —为成人的平均体重 D总=D空气+D食物+D饮水 学习文档 四、 危险度特征分析 学习文档 一、综合、分析、判断各阶段的结果 （一）对各阶段的判断进行审查 （二）总结和讨论每个阶段中的假设 和不确定性 （三）评价危险度评价总的质量和可 信度 （四）说明可用资料的局限性 学习文档 二、危险度分析 （一）有阈毒物的危险度分析 1、暴露量达某一重要水平的估计人数 2、将剂量—反应关系评定结果（RfD值或NOAEL