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药学综合性实验 杨宇；181140228 （遵义医科大学医学与科技学院） 〖摘要〗 目的；掌握甲氧苄啶的制备、杂质去除的方法；掌握甲氧苄啶原料药的使用紫外-可见分光光度计的定性分析及高效液相色谱的含量测定的方法；掌握硬胶囊的制备过程及手工填充硬胶囊的方法、胶囊剂的质量评价内容和方法。 方法:采用连续回流提取法进行甲氧苄啶的合成制备，重结晶对杂质进行去除；用紫外分光光度计对原料药进行鉴别，高效液相色谱法对原料药含量进行测定；采用湿法制粒进行制软材，通过使用胶囊板、采用手工盖帽的方式对磺胺甲噁唑进行硬胶囊的制备。 关键词：甲氧苄啶、磺胺甲噁唑、制备方法、重结晶、含量测定、紫外-可见分光光度计法（ UV-vis、）、高效液相色谱法、胶囊粒、装量差异限度。 【前言】 甲氧苄啶（Trimethoprim）,简称TMP，为磺胺类抗菌增效剂。本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭，味苦。本品在氯仿中略溶，在乙醇或丙酮中微溶，在水中几乎不溶；在冰醋酸中易溶。单独用于呼吸道感染、泌尿道感染、肠道感染等病症。 磺胺甲噁唑 （Sulfamethoxazole）,属于磺胺类抗生素，为白色结晶性粉末；无臭，味微苦。在水中几乎不溶；在稀盐酸、氢氧化钠试液或氨试液中易溶。其抗菌普广、抗菌作用强，主要用于敏感菌引起的尿路感染、呼吸系统感染、肠道感染、胆道感染及局部软组织或创面感染等。 在甲氧苄啶的合成中使用连续回流提取对有效成分进行提取，改法适用于提取物对热稳定的性质，且该法节省溶剂，操作简单，提取效率高，克服了溶剂消耗大，操作麻烦等缺点，唯一的缺点就是耗时长。同时采用紫外分光光度法对原料药物进行定性鉴别。其原理是紫外吸收特征，一般药典鉴别方案是利用其最大吸收和最小吸收等信息是否与标准化合物一致进行鉴别。使用高效液相色谱法中的标准曲线法进行甲氧苄啶含量的测定以及复方磺胺甲噁唑胶囊的含量测定和质量评价。测定法:精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算。 1.实验仪器与试剂 1.1仪器试剂：集热式磁力加热搅拌器、布氏漏斗、吸滤瓶、抽气管、循环水真空泵、玻璃棒、烧杯、滴管、滤纸、量筒、电子天平、电磁炉、三颈瓶250 mL、回流管、圆底烧瓶（50mL）丙烯腈、甲醇、甲醇钠、硝酸胍、3, 4, 5-三甲氧基苯甲醛等均为分析纯；高效液相色谱仪、紫外-可见分光光度计、量瓶、pH试纸、纳氏比色管、稀硫酸、碘试液、乙醇、0.4%氢氧化钠溶液、醋酸、乙腈（色谱纯）、三乙胺、甲氧苄啶原料药、甲氧苄啶对照品、二甲氧苄啶对照品;研钵、药筛、制粒与整粒用药筛、恒温干燥箱、溶出度仪、磺胺甲噁唑，甲氧苄啶，乳糖、甘露醇、交联聚维酮、聚维酮、硬脂酸镁、2号胶囊壳等。 一、甲氧苄啶的合成 1.实验原理 甲氧苄啶(IMP)的化学名为-(3.4.5.三甲氧基苯基)甲基1-2.4嘧啶二胺，分子式为，分子量为。TMP是一种抗菌增效剂常与其他抗菌药如磺胺、抗疟药、头孢药物等联用，临床上适用于呼吸道感染、老年性慢性支气管炎、菌痢、泌尿系统感染、肠炎、伤寒、疟疾等疾病。 本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭，味苦，在氯仿中略溶，在乙醇或丙酮中微溶，在水中几乎不溶，在冰醋酸中易溶，熔点为199~?203°C. 合成路线： 2.实验方法 2.1中间体Ⅱ的制备： 称取甲醇钠粉末15.00g.放入250mL的圆底三领瓶中，加入无水甲醇(15mL)，搅拌5min.缓慢滴加丙烯腈4mL(2.1g，40mmol),室温反应30min,再分批加入TMB11.40g(7.6g,38mmol),室温反应1h,继续回流3h,冷至室温，加入100mL冰水，有大量沉淀析出，过滤，干燥称重得中间体I(7.63g)，收率应为44.4%。 2.2.TMB的制备 在烧瓶中依次加入甲醇30mL,甲醇钠2.20g(3.2g,65mmol)和硝酸胍4.00g(1.85g,15mmol),搅拌下回流20min。冷却至45°C，加入中间体II 7.63g(3.2g,10mmol)，继续回流反应2h。减压蒸除甲醇，加水100?mL,冷却至0°C，析出大量浅黄色沉淀。过滤，滤饼用水20mL洗涤，真空干燥后得浅黄色粉末TMP,计算产率。 二．甲氧苄啶原料药的质量分析 1.实验原理 1.1原料药物基本化学性质:本品为5-(3,4,5三甲氧基苯基)甲基)2.4嘧啶二胺，为白色或类白色的结晶或结晶性粉末，无臭。在乙醇或丙酮中微溶，在水中几乎不溶，在冰醋酸中易溶;在稀盐酸或氢氧化钠溶液中溶解，对抗肿瘤药物氟尿嘧啶进行结构修饰而得，可能具有一定的抗癌活性。1.2.原料药物的鉴别:本实验采用紫外分光光度法和红外分光光度法两种方法对原料药物进行定性