靶点小结与血友病可行性分析报告.pptx

单击此处添加副标题内容;靶点列表;靶点小结;2. ANGPT2（ Ang2, angiopoietin-2）血管生成素-2 目前全球范围内，多家药企研发管线涉及ANGPT2药物： （1）从药物种类看，目前靶向ANGPT2的药物有单克隆抗体和双特异性抗体（与ANGPT1及VEGF等靶点一起应用。） （2）从研发进展看，目前最快的是罗氏的Faricimab，属于眼科药物，目前处于治疗糖尿病性黄斑水肿的临床三期试验阶段，中国也已到三期阶段。其次安进、拜尔、礼来多个项目在临床I期和II期。 （3）从适应症看，靶向ANGPT2的药物适应症主要有两种：黄斑水肿和肿瘤。说明ANGPT2在黄斑水肿和肿瘤的治疗中，具有潜力。 Faricimab：是专门为玻璃体内注射而设计的首个双特异性抗体 作用机制：同时强效及特异性结合并中和血管生成素-2（Ang-2）和VEGF-A。其中抗VEGF有助于提高血管通透性，拮抗Ang-2的作用有助于提高视网膜血管稳定性。 有效性（与雷珠单抗作对比）：达到主要有效性终点，对于以往未接受过抗VEGF治疗的患者，与0.3 mg雷珠单抗相比6.0 mg faricimab治疗能显著提高视力。两类患者人群中faricimab治疗后，视力提高≥2行和≥3行、并且faricimab也展现出延长药效时间的潜力。 安全性：研究中患者耐受性佳，Faricimab未见新的安全性信号 竞品销售额： 雷珠单抗2019年销售额约40亿美元。瑞士Novartis Pharma Stein AG 诺适得（雷珠单抗注射液） 10mg/ml,每瓶装量0.20ml，3950/瓶。每月药物剂量为0.5mg(1支）每月花费1000元。;3. CLDN18.2 （Claudin-18.2）（一种胃特异性膜蛋白） 全球范围内，多家药企研发管线涉及claudin 18.2药物： （1）从药物种类看，目前靶向claudin 18.2的药物主要有单克隆抗体、双特异性抗体、CAR -T细胞三种，现阶段药企主要集中在单克隆抗体药物的研发，但是双特异性抗体也有新的进展，比如安进的CD3/Claudin 18.2双特异性抗体、Sparx Therapeutics的PD-L1/ Claudin 18.2双特异性抗体。 （2）从研发进展看，目前最快的是安斯泰来的Zolbetuximab（胃/胃食管交界处腺癌），已经进入III期临床，中国也已到III期，其次是创胜、南京传奇等处于I期临床，大部分药企仍处于临床前研究阶段。 （3）从适应症看，几乎所有靶向claudin 18.2的药物，适应症均包含胃癌，进一步说明claudin 18.2在晚期胃癌的治疗中，是极具潜力的靶点。 Zolbetuximab： 作用机制：通过高亲和力特异性结合CLDN 18.2 蛋白，介导抗体依赖性细胞毒性 (ADCC) 和补体依赖性细胞毒性 (CDC) 机制，直接靶向杀灭 CLDN 18.2 表达阳性的肿瘤细胞 有效性：在2016年ASCO大会上公开的数据中，采用Zolbetuximab+CAPOX化疗方案治疗局部晚期或转移性胃癌患者，中位无进展生存期为7.9个月，中位总生存期13.2个月;仅采用CAPOX化疗方案治疗的患者，中位无进展生存期为4.8个月，中位总生存期为8.4个月。采用Zolbetuximab治疗，患者的无进展生存期和总生存期延长了近一半。 在2019年公开的Ⅱ期研究数据中证实，Zolbetuximab治疗晚期胃癌或胃食管交界处癌或食道腺癌患者，临床获益率达到23%。 这一靶点的优势在于，超过50%的胃癌患者存在Claudin 18.2中至高表达，因此针对这一靶点的药物能够有效覆盖其它靶向药物无法治疗的胃癌患者，几乎半数胃癌患者有希望接受靶向治疗，进而从治疗中获益。相比起突变率仅约20%的HER2靶点，Claudin 18.2有望为更多患者提供有效的治疗选择。但是国内已进入三期，预计未来3-5年，claudin 18.2药物将迎来丰收期，我司研发进度很难赶超，且竞争项目过多。;4. FGFR2b（fibroblast growth factor receptor 2，CD332(cluster of differentiation 332） 成纤维细胞生长因子受体2 全球范围内，5家药企研发管线涉及FGFR2药物： 从研发进展看，目前该靶点最快的是安斯泰来的Bemarituzumab，治疗胃/胃食管交界处腺癌（一线治疗，总体缓解率（CR）为17.9％），已经进入III期临床，中国也已到III期。且有两个项目为中国I类新药。适应症涉及胃癌、肿瘤、烧伤、角膜炎等。具体如下。 ;5. TSLP （Thymic stromal lympho poietin 胸腺基质淋巴细胞生成素）