药学概论全套课件.ppt

第三节 药剂学的发展与任务 Galen 制剂 ? 任务：药剂学基本理论的研究；新剂型 的研究与开发；新辅料的研究与开发； 制剂新机械和新设备的研究与开发；中 药新剂型的研究与开发；生物技术药物 制剂的研究与开发；医药新技术的研究 与开发 ? 第四节 药剂学的主要分支 物理药剂学 ? 生物药剂学 ? 工业药剂学 ? 药用高分子材料学 ? 药物动力学 ? 临床药学 ? 第五节 药物制剂的制备工艺 片剂的一般过程： ? 处方和工艺的设计前研究 ? 拟定处方，确定生产工艺 ? 举例 性质稳定易成型药物的片剂 ? 理化性质不稳定 ? 小剂量药物 ? 具有引湿性药物 ? 注射剂处方设计 ? 延迟释放制剂 （缓释、结肠定位释放、胃漂浮片） ? 经皮给药系统 ? 靶向给药系统 ? 第七章 生物技术、生物工程与生物制药 基因工程 ? 酶工程 ? 细胞工程 ? 转基因动物 ? 发酵工程 ? （二）药物的作用原理 1. 非特异性药物的作用机理 ? 渗透压作用：高渗甘露醇可脱水，用于 治疗脑水肿或肺水肿。 ? 脂溶作用：麻醉药 ? 药物影响 PH 值：消化性溃疡胃酸过多， 口服氢氧化铝。 ? 络合作用：二巯基丙醇治疗重金属中毒 ? 2 特异性药物的作用机理 对酶的作用 ? 影响离子通道 ? 影响体内的活性物质 ? 影响递质的释放或激素的分泌 ? 3 受体学说 受体是存在于细胞膜上或细胞浆内的弹 性三维结构，一般是大分子的蛋白质及 核酸。 ? 配体：内源性递质、激素、自体活性物 质或化学结构类似的药物。 ? 受体的特性：高度选择性、特异性、高 度敏感性 ? 药物与受体以共价键结合可形成稳定的 复合物，常是不可逆的。 ? 药物与受体结合引起受体兴奋，能发挥 最大效应的称为激动剂（ agonist ） ? 药物与受体结合，抑制或阻断激动剂作 用的药物称为拮抗剂（ antagonist ） ? 部分激动剂：与受体结合后只产生较弱 的效应，却能拮抗激动剂的部分生理效 应。 ? 受体作用的学说 ? Clark 的占领学说（ occupation theory ） 药物受体占领学说的量效关系 修正占领学说 药物产生最大效应至少具备两个条件： 亲和力和内在活性 ? 内在活性（ intrinsic activity ）：指药物产 生最大效应的能力 ? 二态学说，即诱导契合的概念（静息态、 激活态） ? 激动剂和拮抗剂都有亲和力，但激动剂 有内在活力，而拮抗剂内在活力为 0 。 ? 竞争性拮抗剂（ competitive antagonist ）： 与激动剂相互竞争相同的受体，拮抗作 用是可逆的。 ? 非竞争性拮抗剂：激动剂和拮抗剂并不 作用在同一受体，而是作用在不同受体 部位。非竞争性拮抗剂与受体的结合妨 碍了激动剂与特异性受体结合。 ? （三）药物的构效关系与量效关系 1 构效关系：化学结构与药理作用 ? 光学异构体与药理作用 ? 吗啡受体接受左旋体 ? 奎宁左旋体抗疟；右旋体抗心律失常。 ? 2 量效关系（ dose-response relationship ） 最小有效量：引起药理效应的最小剂量 ? 最大效应（ maxium effect ， E max ） ? 极量：出现疗效的最大极量 ? 最小中毒量：出现中毒的最小剂量 ? 常用的治疗剂量是比最小有效量大，而 比最小中毒量要小得多，并规定不得超 过极量，保证用药的安全性和可靠性。 ? 量反应曲线（ graded response ） 效应 E 剂量（或浓度） 药物相互比较时，产生相等效应 1/2 E max 时所需剂量或浓度的大小，是与药物的 强度或称为效价（ potency ）成反比。 ? A 药 100mg 与 B 药 1g 的作用大致相等，则 A 的强度或称效价是 B 药的 10 倍。 ? 区分效应与效价。 ? 把横坐标剂量改成对数剂量，把效应改成 最大效应百分率，则量效曲线为 最大效应 的百分率 对数剂量 半数有效量（ median effective dose ） ? 50% 效应处斜率最大，常被采用计算药 物的强度。 ED 50 质反应曲线（ quntal response ） 药理效应是阳性或是阴性如死亡、睡眠、 麻醉、惊厥等 ? 横坐标为对数剂量，纵坐标为反应率， 得到 s 曲线，可求 50% 反应的剂量。 ? 如半数有效量 ED 50 、半数睡眠量 (median hypnotic dose ， HD 50 ) 、半数致死量 (median lethal dose ， LD 50 ) ? 画药物的治疗指数和可靠安全系数 治疗指数 = 半数致死量 / 半数有效量 （ LD 50 / ED 50 ） ? 安全范围 = LD 5 / ED 95 ? 可靠安全系数 = LD 1 / ED 99