精神神经疾病治疗药汇总.pptxVIP

第六章 精神神经疾病治疗药;;抗精神失常药;第—节 抗精神病药;作用机制;精神分裂症的病因是由于脑内多巴胺（Dopamine）神经系统的功能亢进，使脑部多巴胺过量、或者是由于多巴胺受体超敏所致。 药物的抗精神分裂症作用主要与阻断多巴胺受体有关。;按化学结构分类;经典的抗精神病药;盐酸氯丙嗪（冬眠灵） Chlorpromazine Hydrochloride 1、结构和命名 N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺 盐酸盐 ;结构特点 母环为吩噻嗪环 三环结构 两个苯环并合一个含硫和氮原子的环（吩噻嗪环） ;2、发现 在研究抗??织胺药异丙嗪过程中发现； 具有很强的抗精神失常作用 开辟了精神病的化学治疗的新领域 有精神科阿司匹林之称 ;3、理化性质 氧化反应 有苯并噻嗪母环，易被氧化,在空气或日光中放置渐变红色;3、理化性质 用抗氧剂 注射液中加入抗氧剂可阻止变色 对氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或 维生素C等 宜在CO2，或N2流下灌装（避免O2）;3、理化性质光化毒反应;4、体内代谢 硫原子氧化 苯核羟化 去N-甲基 侧链的氧化;5、临床用途 治疗精神分裂症和狂躁症 亦用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等 ;6.合成路线;6、合成路线;（二）同类药物（结构改造）;吩噻嗪类药物的结构与作用强度;奋乃静（Perphenazine）;氟奋乃静的长效药物 氟奋乃静庚酸酯和癸酸酯 利用侧链醇羟基与长链脂肪酸成酯 改变药物脂溶性，延长药物作用时间 供肌注的长效药物，特别适用于拒服药、服药不合作以及需要长期治疗的患者 ;① 与多巴胺受体之间以A、B、C三点相互适应 ② 立体专属性：B区 C区 A区;B区 1）由成直链的三个碳组成是必须的。 任何碳链的延长或缩短都将导致作用减弱或消 2）B区碳链的自由旋转是抗精神病作用所必需 R取代产生光学异构体,一般左旋体作用右旋体;; C区吩噻嗪环沿N-S轴折叠，两个苯环几乎互相垂直 其它刚性平面结构代替吩噻嗪环，活性下降 2位取代基为吸电子基有利 2位取代基引起分子不对称性，侧链倾斜于含氯取代的苯核; 吩噻嗪环上取代 2位取代增强活性，1, 3, 4位取代活性降低 2位取代基的作用强度与其吸电子性能成正比， 顺序 CF3 Cl COCH3 H OH 2位含硫取代基主要用于止吐,镇静作用增强;2位氯原子的作用 引起分子的不对称 抗精神病作用药物的重要的结构特征 侧链倾斜于含氯原子的苯核 失去氯原子则无抗精神病作用;; A区侧链碱性基团与受体一窄槽相适应，若侧链氮上以庞大的取代基相连,则活性明显降低。 侧链末端的碱性基团常为叔胺，可为直链的二甲胺基，也可为环状的哌嗪基或哌啶基，其中含哌嗪侧链的作用较强;吩噻嗪类的构效关系小结 ;;1、结构特点 双键 存在顺式和反式 活性一般是顺式大于反式 ;2、作用 与Chlorpromazine相似 临床用于治疗伴有抑郁和焦虑的精神分裂症、更年期抑郁症、焦虑性神经官能症。;重氮化;药名;;舒必利(Sulpiride) 具有旋光异构体，其中左旋体为光学活性异构体。 选择性多巴胺D2受体拮抗剂 本品临床上用于治疗精神分裂症及抑郁症，也有止吐作用及镇痛作用，既无镇静副作用，又少有锥体外系副反应 ;五、二苯二氮卓类; 代表药物：氯氮平(Clozapine） 特点： 对治疗各种精神病有效 较少产生锥体外系副作用 ;;;典型药物;第三节 抗抑郁药;类型;抑郁症的机制;1、单胺氧化酶抑制剂;脑内具有两种单胺氧化酶亚型 单胺氧化酶A(MAO-A) 单胺氧化酶B(MAO-B) MAO-A选择性使5-HT和去甲肾上腺素代谢脱胺 故认为MAO-A应是抗抑郁药的主要靶酶。 ;;2、5-羟色胺重摄取抑制剂;;同类药物;;文拉法辛(Venlafaxine) 首个SNRIs，具有5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄入的双重抑制作用，不良反应少 混合性焦虑抑郁的首选药物;2、5-羟色胺摄入抑制剂;;丙米嗪(imipramine)地昔帕明(Desipramine)  氯米帕明(Clomipramine)安全可靠,起效迅速;;4、新型抗抑郁药;抗精神病药物 1、掌握抗精神病药化学结构类型 2、盐酸氯丙嗪的结构、性质、作用、合成 3、熟悉吩噻嗪类结构改造及构效关系 4、氯普噻吨的结构特点 5、熟悉非经典抗精神病药：舒必利、氯氮平;抗抑郁药 1、掌握抗抑郁药的分类及作用机制 2、熟悉三环类抗抑郁药 3、熟悉氟西汀、丙咪嗪结构、作用 4、了解其他药物 ;Thank You !;第—节 抗精神病药;6.合成路线;① 与多巴胺受体之间以A、B、C三点相互适应 ② 立体专属性：B区 C区 A区; A区