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五、口服降糖药物
(一) 促胰岛素分泌剂
1 磺脲类
2 非磺脲类
(二) 双胍类
(三) a-糖苷酶抑制剂
(四) 噻唑烷二酮类(胰岛素增敏剂)
(五) 选择性SGLT-2抑制剂
;胰岛素促泌剂:
磺脲类
格列奈类
肠促胰岛素;(一)促胰岛素分泌剂
1. 磺脲类
作用机制:磺脲类作用的主要靶部位是ATP 敏感型钾通道(KATP)。促进胰岛素释放。;
剂量范围 日服药 生物半 作用时间(h)
(mg/d) 次数 衰期(h) 开始 最强 持续
甲苯磺丁脲 500~3000 2~3 4~8 0.5 4~6 6~12
格列本脲 2.5~15 1~2 10~16 0.5 2~6 16~24
格列吡嗪 5~30 1~2 3~6 1 1.5~2 12~24
格列齐特 80~240 1~2 12 5 12~24
格列喹酮 30~180 1~2 10~20
格列美脲 1~6 1 9 10~20
; 适应证:
(1)2型DM经饮食治疗和体育锻炼不能控制,如已用胰岛素,日用量在20~30U以下。
(2)肥胖的2型DM,用双胍类控制不佳或不能耐受者。
(3)2型DM胰岛素不敏感,日用量30U,可加用磺脲类药物。;磺脲类不适用于:
(1)1型DM
(2)2型合并严重感染、DKA、NHDC,大手术或妊娠
(3)2型合并严重慢性并发症或伴肝肾功能不全时
(4)2型有酮症倾向者
;原发性失效 首次应用1月未见明显效果,发生率5%~20%
肥胖或胰岛B细胞储备功能低下的2型糖尿病患者;未被认识的1 型糖尿病患者。
继发性失效 治疗1~3年后失效者,最大剂量3月后
FBG10mmol /L,HbA1c9.9%
每年发生率5%~10%
寻找诱因(应激、饮食、药物服用方法)
处理 加用双胍类、α-糖苷酶抑制剂、改用或加用胰岛素;副作用:
低血糖
消化道 恶心、呕吐、黄疸、GPT升高
血液系统 溶贫、再障、WBC
过敏
药物相互作用
水杨酸、磺胺、β受体阻滞剂等增加降糖效应 DHCT 、速尿、糖皮质激素等减弱降糖效应;2 .非磺脲类
也作用于胰岛B细胞膜上的KATP,模拟生理性胰岛素分泌,主要用于控制餐后高血糖。
种类: (1)瑞格列奈
(2)那格列奈;(二) 双胍类
作用机制:促进葡萄糖的摄取和利用
抑制肝糖异生及糖原分解
改善胰岛素敏感性
种类:二甲双胍、苯乙双胍(基本不用)
; 适应证:
肥胖或超重的2型糖尿病
可与磺脲类合用于2型
1型 胰岛素+双胍类
禁忌证:
DKA、急性感染、心力衰竭、肝肾功能不全、缺氧、孕妇、乳母、儿童、老年人慎用
;副作用:
胃肠道反应
乳酸酸中毒(肝、肾、心、肺功能不全,休克);(三) α-葡萄糖苷酶抑制剂
作用机制:抑制 α-葡萄糖苷酶,延缓碳水化合 物的吸收,降低餐后高血糖
种类:阿卡波糖
伏格列波糖
;适应证:
2型DM,单用或与其他降糖药合用
1型DM,与胰岛素合用
;禁忌证:
(1)过敏
(2)胃肠功能障碍者
(3)肾功能不全
(4)肝硬化
(5)孕妇、哺乳期妇女
(6)18岁以下儿童
(7)合并感染、创伤、DKA等;副作用:胃肠道反应
加重磺脲类或胰岛素的低血糖
;(四
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