经皮给药临床试验的重点和难点.pptxVIP

经皮给药临床试验及第三方稽查; 临床试验（ClinicalTrial）是一种前瞻性试验研究，指任何在人体（病人或健康志愿者）进行药物的系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及/或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验药物的疗效与安全性。一个新药的上市一般都要经过Ⅰ、 Ⅱ 、Ⅲ期临床试验。 ;“发展民族医药产业，鼓励自主创新，就必须规范药物临床试验。这是科学评价创新药物、确保上市药品安全有效的坚实基础；是提高创新能力，顺利实施重大专项的有力保???；是融入国际新药研发，实施国际化战略的必由之路”。 全国人大常委会副委员长桑国卫2011年底在“全国药物临床试验质量管理工作会议”上指出。 ;经皮传递系统(transdermal drug delivery systems, TDDS);TDDS优点;TDDS 的局限性;TDDS临床试验的重点;TDDS临床试验的重点;5、对于皮肤用药，用法用量不仅从规格浓度还要从用药面积两方面进行探索，而且并不是涂的厚吸收就多。对于患处面积大的患者，即使是低规格，但是面积非常大，药物进入体内吸收的量也就大。如果没有事先设计好方案，就会影响临床试验结果。 ; 6、对于皮肤病用药，例如股癣、足癣等，需要采集皮屑标本做微生物培养，以及靶皮损部位拍照。那么如何保证微生物培养阳性率，如何确保拍照清楚可辨都是需要考虑的重点。 ;11;12; 《药物临床试验质量管理规范》（GCP）第四十五条:监查的目的是为了保证临床试验中受试者的权益受到保障，试验记录与报告的数据准确、完整无误，保证试验遵循已批准的方案和有关法规。 ; 用药后实验室检查异常，如尿常规的血尿、蛋白尿，大便常规+OB的潜血阳性，肝功的ALT、AST异常升高等，一律判定为异常无临床意义，这是对受试者权益最大的侵害。 原因： 1、医生，避免被受试者过多纠缠； 2、监查员大部分是药学专业，对临床医学知识不够了解。 ; 实验室检查异常值判定;两年前稽查过的一个项目： 某试验，疗程14天，每个编号大包装有16支药物，1支/天； 发药记录：发药16支，回收2支，实际使用14支 首次用药日期：2009年11月2日 末次用药日期：2009年11月16日 基本所有受试者都是15天用药14支？！ ; 与研究者沟通情况 稽查员：请问，您是怎么得知受试者的首次、 末次用药日期的？ 研究者：发药的那天为首次用药日期，他实际使用了14支，那么末次用药日期就是往后推14天。 ;;数据由推理得来，这是国内临床试验普遍存在的问题！ ;一个皮肤外用药的试验，发现剩余药品药管上挤压的痕迹都在同一个位置。 一般情况是不同病人挤药膏习惯不同，有的在管口，有的在管尾，有的在中间。 可以怀疑是由同一个人挤的。; ;;; CRF填写出生日期为：1970年3月1日，研究病历填写年龄为42岁（知情同意书签署日期2010年4月2日）;造假现象在国内临床试验中非常普遍！ ;中药项目的疗前疗后症状评分：都是根据需要填写评分。有的涂改，有的换页，聪明一点的索性在预统计后一次性填写。 ;患者日记卡：应该是最原始的数据，但是绝大部分内容都是试验完成后根据研究病历上数据补充填写，有时是同一个人笔迹。;Fraud与 misconduct; 分期、分级; 注意样本号、检验者、审核者、采样时间、接收时间、报告时间等;;方案与知情同意书的版本号、 定稿日期 伦理委员会批准日期GCP第十条　试验方案需经伦理委员会审议同意并签署批准意见后方可实施。在试验进行期间，试验方案的任何修改均应经伦理委员会批准;分中心启动培训会 培训时间与第1例受试者入组时间 参与试验的研究者是否都参加培训;药物交接问题 1、当面交付，签字？ 2、邮寄交付，邮寄单？ 3、药品破损？;1、医生签名栏空白； 2、受试者和医生签名的日期填写笔迹一致，有的直接空白； 3、受试者家属代签，没有注明与受试者本人关系 、、、、、、; 住院病历的临时医嘱、长期医嘱 ;国内临床试验现状; CRO公司：国内大部分CRO公司规模较小，技术水平低，人员流动性大，培训和管理不到位，员工执行力差。少数不规范的CRO公司责任感缺失，以追求低成本和短期利益为中心，使GCP流于形式。 ; 医药企业:研发实力弱，投入不足，缺乏专业的临床试验团队，更缺少合格的质控稽查人才。 ; 新药临床试验获取的安全性和疗效性数据不仅关系到医药企业的投资风险和应用前景，更关系到整个人类社会的健康。 因为没有进行真实全面的临床研究，沙利度胺事件（又称反应停事件，“海豹胎”事件）给人类社会造成了巨大灾难，在世界药品发展史上留下了