抗菌肽研究进展精品课件.ppt

2.3 抗菌肽在适应性免疫中的作用 先天免疫中的介质因子对淋巴细胞适应性免疫 的触发能够起到指导性作用。当生物体受到病原菌 入侵时 , 先天免疫细胞大量聚集到感染部位诱导产生 的免疫介质抗菌肽 , 可以直接活化多种先天免疫细胞 , 随后即激活特异性免疫增强因子以及 T 、 B 淋巴细胞 , 从而激发抗原特异性的适应性免疫反应。 2.4 抗菌肽的其他免疫功能 抗菌肽还可通过抑制程序性细胞死亡来延长中 性粒细胞的生活周期 , 对细胞分化和增殖、肥大细胞 的活化和脱粒、伤口愈合、血管发生以及树突状细 胞吸收和抗原递呈都有促进作用。 抗菌肽的作用机理 对抗菌肽的作用机理已有多种不同的看法。有的学者认 为抗菌肽与细胞膜作用，使膜蛋白凝聚、失活，形成离子通 道，引起膜通透性改变，最后导致细菌死亡，即细胞膜损伤 机理。有的学者提出，抗菌肽是通过与细胞膜上存在的特异 性受体及其他因子协同作用而导致细菌死亡的，即胞内损伤 机理。 1 、细胞膜损伤机理 抗菌肽结合负电性细菌细胞膜并插入膜内 导致膜穿孔形成离子或溶质通道，引发细胞 内水溶性物质大量渗出，胞内 ATP 下降，细胞 呼吸受阻并导致细菌死亡。 2 、胞内损伤机理 抗菌肽要作用于胞内，首先必须穿过细胞膜， 抗菌肽一旦穿过质膜，它可能通过结合 DNA 阻断 DNA 复制或抑制与隔膜形成相关的膜蛋白而抑制细菌隔 膜形成，干扰转糖基作用抑制肽聚糖生物合成阻断 细胞壁形成，阻断细菌吸收胸腺嘧啶、尿嘧啶、亮 氨酸等抑制核酸、蛋白质合成，抑制酶的活性，最 终导致胞内损伤。 抗菌肽的应用 1 、农业和动植物转基因中的应用 ? 可作为农药添加剂，大大减少农药用量，降低环 境污染指数，生产出绿色农产品。 ? 抗菌肽被认为是最有发展前景的绿色饲料添加剂。 ? 通过微生物介导，利用基因工程技术将抗菌肽基 因转入植物和动物，产生了抗菌肽转基因植物和 动物。 2 、食品工业的应用 ? 新型食品防腐剂 ? 可添加到食品中，制作各种功能食品，且仍能保 持原有的生理活性不变。 ? 直接制作口服剂型药品、保健品、营养品等。 3 、医药卫生中的应用 ? 新一类抗生素最好的替代者。 ? 它具有抗病毒、抗肿瘤活性，也有着不可 抵挡的临床应用前景。 * * * 抗菌肽研究进展 本 PPT 版权归北京锐得幻演广告有限公司所有 免费供广大锐得网友发送 抗菌脂肽一般是革兰氏阳性芽孢杆菌产生的代谢产物。其分子是由 亲水的肽键和亲油的脂肪烃链两部分组成 . 因此，其除了具有抗菌活性之 外还具有生物表面活性剂的特性。 目前发现的抗菌脂肽主要有表面活性素 (surfactin) 、芬荠素 (fengycin) 、伊枯草菌素 (iturin) 等。 天然来源 化学合成 来源 基因工程 酶解 天 然 来 源 的 抗 菌 肽 微生物源抗菌肽 植物源抗菌肽 动物源抗菌肽 基 因 工 程 来 源 的 抗 菌 肽 基于大肠埃希菌表达系统的抗菌肽 基于酵母表达系统的抗菌肽 基于枯草芽胞杆菌表达系统的抗菌肽 基于昆虫表达系统的抗菌肽 抗菌肽的生物特性 抗菌肽具有广谱的抗菌活性，很多抗菌肽不仅 能杀死细菌，而且对真菌、原生动物、包被病毒 （ 如 HIV 、单纯疱疹病毒、水泡性口膜炎病毒等） 以及恶性细胞具有杀死作用。 1 、直接抗病原微生物活性 在适当抑菌浓度下 , 抗菌肽能够与生物膜 / 壁组成成分或胞内细胞器等多种微生物靶位 相互作用 , 前者破坏细胞质膜的完整性 , 后者 干扰细胞的正常代谢活动 , 最终导致细菌死亡。 2 、抗菌肽的免疫功能 抗菌肽在体内除了能以直接杀死病原菌的方式起作用外 , 更重要的是作为免疫效应分子来启动、调节宿主免疫防御体 系 , 从而促进免疫功能来消除感染 , 保护宿主免受病原微生物 侵害。 2.1 抗内毒素作用 多种来源的抗菌肽都具有平衡和调节炎症应答 的作用 , 它们抑制内毒素诱导的前炎症基因表达 , 阻 止分泌型蛋白炎症介质 , 产生和释放出多种趋化因子 来维持其他前炎症应答 , 以达到选择性抑制前炎症应 答作用 , 抑制脂多糖与血清脂多糖结合蛋白因子结合 , 预防内毒素血症的发生。 2.2 免疫趋化活性 病原菌入侵时 , 受到感染部位的细胞会分泌一些如单核 细胞趋化蛋白 -1/3(MCP-1/3) 和白介素 -8(IL-8) 等趋化因子 , 它们能激活其他多种免疫细胞 , 诱导抗菌肽的产生。而产生 的抗菌肽能够直接或间接的充当中性粒细胞、单核细胞、肥 大细胞和 T 辅助细胞的趋化因子 , 大量且快速聚集到感染部位 , 从而发挥抗感染作用。在低生理盐浓度下 , 抗菌肽能够诱发 免疫效应细胞的趋化性及趋化因子的产生 ; 在稍高的生理盐 浓度下 , 抗菌肽本身则作为趋化因子聚集粒性白细胞到感染 部位而发挥先天及适应性免疫作用。