药理学教学课件：组胺及抗组胺药.ppt

Thank you! * * * * * * 2-(4-咪唑)乙基胺 组胺及抗组胺药Histamine Antihistamines 学习提要 复习组胺生理作用、受体分类及作用特点 临床常用的抗组胺药物的分类、作用特点、作用原理、临床应用、不良反应和用药注意事项 组胺（histamine ）是广泛存在与人体组织的自体活性物质，由组氨酸在组氨酸脱羧催化下脱羧而成。 正常生理状态下，主要以无活性的结合型贮存在组织肥大细胞和血液嗜碱性粒细胞颗粒中，以肥大细胞较多的皮肤、胃肠黏膜、肺和支气管黏膜组织中含量最高。 当机体受到变态反应或受理化等因素刺激时，引起肥大细胞脱落颗粒，使结合型组胺变为有活性的的游离型组胺释放，作用于组胺受体而产生效应。 组胺受体分为H1、H2、H3、H4四种亚型，各亚型被激动后，通过G-蛋白介导和不同的第二信使产生效应。 H1受体被激动，可引起肌醇磷脂水解增加和细胞内Ca2+增加 H2受体被激动，使细胞内cAMP增加 H3、H4受体被激动则可能减少Ca2+内流 药用组胺为人工合成品，口服无效，皮下注射吸收迅速，但是作用时间短 鼻支气管上皮：粘液分泌增加,呼吸系统症状 支气管平滑肌：收缩, 哮喘, 肺容量降低 胃肠道平滑肌：收缩, 肠痉挛, 腹泻 感觉神经末端: 瘙痒, 疼痛 血管:扩张降压 皮肤: 三联反应 胃酸分泌增加 心房,房室结: 收缩减弱, 传导减慢 心室,窦房结: 收缩加强, 心率加快 H1 H2 H1 H2 Action of histamine 脑：觉醒 H3 中枢和外周神经系统 H4 造血干细胞 组胺受体的分布及其效应表 受体类型 受体分布 主要效应 激动药 阻断药 H1 支气管、胃肠、子宫等平滑肌 收缩 组胺 苯海拉明 皮肤血管、毛细血管 扩张、通透性增加 倍他斯汀 异丙嗪 心房肌 收缩减弱 2-甲基组胺 氯苯那敏 房室结 传导减慢 阿司咪唑等 中枢 神经末梢 觉醒反应 瘙痒、疼痛 H2 胃壁细胞 胃酸分泌增加 组胺 西咪替丁 血管 扩张 倍他唑 雷尼替丁 心室肌 收缩增强 4-甲基组胺 法莫替丁等 窦房结 心率加快 H3 H4 中枢与外周神经末梢 造血干细胞 负反馈调节组胺合成与释放 促进炎症反应 组胺 α-甲基组胺 布立马胺 硫丙咪胺 氨砜拉嗪 心血管系统：与动物种属、给药途径有关 【药理作用】 心脏：反射性HR↑，心肌收缩力增强 血管：BP↓（扩张小动脉、毛细血管前括约肌、小静脉）；面红、头痛、温热感、局部水肿、颅压增高 注.大量组胺→强烈而持久的降压反应→休克 Histamine 强大的促胃酸分泌作用，胃蛋白酶的分泌↑ 神经末梢：瘙痒和疼痛 中枢：兴奋 兴奋平滑肌（支气管、胃肠道平滑肌) 【药理作用】 Histamine 【不良反应】 检查胃酸分泌功能: 真性胃酸缺乏症 麻风病辅助诊断 【临床应用】 Histamine 组胺无临床治疗价值，主要用于临床诊断 常见颜面潮红，头痛，低血压，心动过速，胃肠反应等 支气管哮喘，消化性胃肠炎患者禁用！ 皮肤划痕征阳性 抗组胺药 Antihistamines， histamine antagonists H1-receptor blockers H2-receptor blockers H3-receptor blockers H4-receptor blockers 第一代:镇静性抗组胺药1937年~ 80年代 苯海拉明、氯苯那敏、异丙嗪等 特点：受体特异性差，中枢神经活性较强 H1-receptor blockers 第二代:非镇静抗组胺药（NSA） 80年代以后 特非那定、阿司咪唑、氯雷他定、西替利嗪等 特点：H1受体选择性高，无镇静作用，中枢神经系统不良反应较少；可导致各种心律失常，致死性心律失常 H1-receptor blockers 第三代：非索非那定、左旋西替利嗪 特点：无镇静、嗜睡等副作用；心脏毒性小 抗组胺H1效应 【药理作用】 部分对抗，需与H2-阻断剂 合用才能完全对抗 降压，心脏效应 大部分对抗 血管扩张，通透性增加 完全对抗 收缩胃肠道、支气管平滑肌 H1-blocker Histamine H1-receptor blockers 中枢作用 中枢抑制，镇静、嗜睡，第一代最强（苯海拉明、异丙嗪） 抗晕、镇吐 其他 抗Ach（第二代无此作用）、局麻、奎尼丁样作用 【药理作用】 H1-receptor blockers 变态反应性疾病：部分皮肤I型变态反应（荨麻疹，过敏性鼻炎，血管神经性水肿），昆虫咬伤，药疹，接触性皮炎 注：对支气管哮喘基本无效；对过敏性休克无效；严重血管神经性水肿应选用肾上腺素 晕动症及呕吐（苯海拉明，异丙嗪） 失眠（苯海拉明，