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肺真菌感染的诊治.pptxVIP

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肺真菌感染的诊治 ;定义:肺真菌病;按真菌的致病性可以分为致病性真菌和条件致病性真菌两类。 1 致病性真菌如组织胞浆菌、球孢子菌、副球孢子菌、皮炎芽生菌和孢子丝菌等,可使正常宿主患病,常经呼吸道感染,预后较好,但也可有危重病例。致病性真菌往往有明确的地域分布。 ;按真菌的致病性可以分为致病性真菌和条件致病性真菌两类。 2 条件致病性真菌如念球菌、曲菌、毛霉菌和隐球菌等。患者常有基础疾病或有诱发因素,使免疫力低下,无地域性分布。病情和预后与宿主免疫和防御功能损害程度有关。 ;肺真菌感染分为原发性感染和继发性感染两种 1 原发性感染中以外源性为主,即吸入人生活或生产环境中带有真菌孢子的空气而发病。内源性感染由于口腔或上呼吸道寄生的真菌侵入肺部而发病。 2继发性真菌感染由于肺周围器官感染的真菌直接蔓延而来,或为远处器官感染的真菌经血或淋巴播散至肺部。 ;侵袭性真菌感染已越来越常见;IFM高危人群在增多;深部念珠菌感染的危险因素;念珠菌最常见分离于;曲霉菌有顶囊 ;Mucor species - Microscopic Morphology, 400x Lactophenol cotton blue 大型孢子囊,无囊托,无匍 菌丝及假根; 新型隐球菌的厚夹膜; 卡氏肺孢子菌;Halo sign D 0-5;Air-space consolidation D 5-10;Air-crescent sign D 10 -20;曲霉在呼吸系统中的存在形式;气道分泌物中分离出念珠菌的意义; 念珠菌感染的不典型临床表现;我国十年肺真菌病多中心回顾性研究;中国肺真菌病前五位病原菌;10年来肺念珠菌病的发病率有所上升;;肺真菌病诊断;宿主(危险)因素;Wison LS, et al. Value in Health. 2005;5:26-34;侵袭性肺真菌病临床特征;诊断的核心 微生物学检查及组织病理学检查;有意义的微生物学检查结果; ; ; 多数念珠菌对氟康唑仍保持高度敏感;安全性好。 抗菌谱实用:对白色、热带、近平滑念珠菌最好; 对隐球菌很好; 对光滑念珠菌剂量依赖; 对克柔耐药、对曲菌无效。 仍保持对大多数念珠菌敏感性高。 对白念无耐药发展趋势,甚至有一定程度降低。 口服、静脉用药,???价相同,继贯治疗方便。 仍然为预防和治疗念珠菌感染的一线用药。; ; 伏立康唑(Voriconazole) ? 具广谱抗真菌作用,包括所有念珠菌属及曲霉菌、新型隐球菌、组织胞浆菌、球囊酵母菌等 ? 适用于 ? 侵袭性曲霉病 ? 氟康唑耐药的严重的侵袭性念珠菌感染(包括克柔念 珠菌和光滑念珠菌) ? 新型隐球菌病 ? 由足放线菌属种和镰刀菌属种引起的严重真菌感染 ? 免疫缺陷患者中进行性的、可能威胁生命的真菌感染 ;摘自《热病》- 桑福德抗微生物治疗指南(第39版) ;?-(1,3)-D-葡聚糖合成酶抑制剂,抑制真菌细胞壁的合成。 目前已进入临床研究的有3种 科赛斯(卡泊芬净):2001年上市 米卡芬净(Micafungin): 2005年3月上市 阿尼芬净(Anidulafungin): FDA审批中;卡泊芬净-作用机制;FDA批准的卡泊芬净适应证: 中性粒细胞减少发热患者的经验性抗真菌治疗 念珠菌血症的治疗。 食道和口腔念珠菌病。 其它抗真菌药物无效或不能耐受的侵袭性曲菌病患者的治疗;优势 毒性小 半衰期长:每日给药 药物相互作用少 可用于肝、肾功能不全患者 缺点 只能静脉给药 尿路和中枢神经系统药物浓度低 对隐球菌无效 用法 成人:70mg/d iv qd×1天→50mg/d iv qd 儿童: 50mg/m2 iv qd;近年国内的侵袭性真菌诊治指南;2009 IDSA指南 棘白菌素类地位显著提升;指南推荐:卡泊芬净为经验性治疗 及确诊IFI治疗毒性最小的选择;;2007 中国 肺真菌病诊断和治疗专家共识;2009 中国儿童 侵袭性肺部真菌感染诊治指南;2009 中国儿童 侵袭性肺部真菌感染诊治指南;Flückiger U, et al. Swiss Med Wkly 2006; 136: 447;2007中国指南 重症侵袭性真菌感染;抑制β-(1,3)-葡聚糖合成酶,即曲霉菌属和念珠菌属易感细胞的主要成分。 ? (1,3)-D-葡聚糖并不存在于哺乳动物的细胞中。;卡泊芬净提高 免

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