药理学教学课件：Chapter07 骨胳肌松弛药.ppt

孙雪华 * 麻醉基础教研室 ２.按时效分类 2倍ED95量 超短时(min) 短时(min) 中时(min) 长时(min) 临床时效(T1 25%恢复) 6～8 15～20 40～50 70 恢复时间(T1 95%恢复) 15 20～30 50～70 90～180 恢复指数（T1 25%恢复至75%时间） 4 6～7 12～15 30 代表药 琥珀胆碱 米库氯铵 顺式阿曲库铵 氯筒箭毒碱 　 　 瑞库溴铵 罗库溴铵 潘库溴铵 　 　 　 维库溴铵 多库氯铵 　 　 　 阿曲库铵 哌库溴铵 　 　 　 　 氯甲箭毒 杨啸制表 孙雪华 * 麻醉基础教研室 肌松药的组胺释放及不良反应 肌松药 自主神经作用 心脏M胆碱受体 组胺释放 琥珀胆碱 兴奋 轻度兴奋 轻度 潘库溴铵 — 轻度阻滞 — 哌库溴铵 — — — 维库溴铵 — — — 瑞库溴铵 — 轻度阻滞 — 多库溴铵 — — 轻度阻滞 氯筒箭毒碱 阻滞 — 强 氯甲箭毒 轻度阻滞 — 轻度 阿曲库铵 — — 中度 顺式阿曲库铵 — — 无～轻度 米库氯铵 — — 中度 杨啸制表 孙雪华 * 麻醉基础教研室 肌松药的代谢及消除 肌松药 代谢 消除(%) 肾 肝 琥珀胆碱 血浆胆碱酯酶(90%) 1～2 — 潘库溴铵 肝(10～20%) 70 — 哌库溴铵 肝(10%) 70 — 维库溴铵 肝(40%) 20～30 70～80 罗库溴铵 肝(10%) 30 — 阿曲库铵 Hofmann消除和酯酶水解(60～90%) 10～40 — 顺式阿曲库铵 Hofmann消除(80%) 10～15 — 米库氯铵 血浆胆碱酯酶水解(95～99%) 5 — 多库溴铵 血浆胆碱酯酶水解(10%) 60～80 10～20 氯筒箭毒碱 — 40～60 10～40 氯甲箭毒 — 98 2 杨啸制表 孙雪华 麻醉基础教研室 * 影响肌松作用的因素 一、影响肌松药的药代动力学 1、 与蛋白的结合量 肝病时球蛋白增高，蛋白的结合量 增加，体内分布容积增加，使麻醉需求量增加，造成蓄积。 2、体内分布容积 肌松药与蛋白的结合量或细胞外液增加均使体内分布容积增加，延缓经肾排泄。 3、肝肾功能异常 4、胆碱酯酶缺乏 影响琥珀胆碱在体内代谢。 孙雪华 麻醉基础教研室 * 二、影响肌松药的药效动力学 1.水、电解质和酸硷平衡 低钙、低钾、高钠、高镁增强非去极化肌松药作用。呼酸代硷抑制新斯的明的肌松拮抗作用。 2.低温 低温下乙酰胆碱的合成、释放和代谢率均受影响从而延长去极化和非去极化肌松药的作用 孙雪华 麻醉基础教研室 * 3.年龄新生儿体液量大，分布容积增加易蓄积；老人代谢缓慢，二者用药量应减少。 4.神经肌肉疾病 重症肌无力患者对非去极化肌松药非常敏感，对去极化肌松药相对不敏感； 肌无力综合症病人对去极化和非去极化药都很敏感（乙酰胆碱的发生不足、释放减少，运动终板对乙酰胆碱的反应减弱或存在对抗乙酰胆碱的物质，均可引起神经肌肉间传递功能的障碍）。 孙雪华 麻醉基础教研室 * 5.肌强直综合症：（包括先天性肌强直和营养不良性肌强直症）患者肢体僵硬动作不灵，开始行走时，不能立即起跑，需走动一段时间后，步态方趋于正常。这种病人对两类肌松药反应正常，但术后需用较长时间恢复，而去极化肌松药可能引起全身肌肉痉挛性收缩而影响呼吸道通畅和通气 孙雪华 麻醉基础教研室 * 6．家族性周期性麻痹：特点是常见低血钾，也可是高血钾或钾正常，均有发作性肌无力或肌麻痹。 此类病人非去极化肌松药作用增强，能引起高钾血症。目前临床多采用硬膜外阻滞复合全麻的方法尽量减少使用肌松药。低钾型病人可选用琥珀胆碱、阿曲库铵，高钾型病人禁用琥珀胆碱。 7、假性胆碱酯酶异常 假性胆碱酯酶是分解琥珀胆碱的酶，由肝脏合成，其含量或质量异常时不能正常分解琥珀胆碱 孙雪华 麻醉基础教研室 * 药物相互作用 1.吸入麻醉药 肌松协同作用 2.局麻药 肌松协同作用 3.抗心律失常药 奎尼丁肌松协同作用 4.抗生素 多粘菌素、链霉素、庆大霉素 肌松协同作用。 孙雪华 麻醉基础教研室 * 5.抗惊厥药和精神病药 ①苯妥英钠对泮库溴铵、维库溴铵有拮抗作用； ②锂离子可产生低钾血症增强非去极化阻滞，用锂治疗的躁狂抑郁症病人，泮库溴铵和琥珀胆碱的阻滞增强。 6.其它 ①硝酸甘油可延长泮库溴铵、维库溴铵的作用； ②茶碱使接头前乙酰胆碱释放增加，促使神经肌肉兴奋传递，非去极化肌松药用量增加 孙雪华 麻醉基础教研室 * §4 肌松药的拮抗药 一、抗胆碱酯酶药： 新斯的明(neostigmine) 吡斯的明 (pyridostigmine) 依酚氯铵(edrophoni