药理学教学课件：胰岛素与口服降糖药.ppt

* * * 三、胰岛素增敏药 胰岛素抵抗（insulin resistance）是导致Ⅱ型糖尿病的主要原因，胰岛素增敏药可降低机体胰岛素抵抗性，使胰岛素能正常发挥作用 主要为噻唑烷二酮（thiazolidinedione）的衍生物，包括： 罗格列酮（rosiglitazone） 吡格列酮（pioglitazone） 增强肌肉和脂肪组织对胰岛素的敏感性，改善糖及脂肪的异常代谢，降低空腹血糖 药理作用 1. 降低血糖 2. 改善脂肪代谢紊乱 激活脂肪酸代谢的调控基因，降低血浆中游离脂肪酸、增加HDL水平 PPAR?激活增加胰岛素的活性 PPAR? RXR PPAR? 激动剂 基因转录 蛋白合成 mRNA 视黄酸 增加对胰岛素的反应 – 增加葡萄糖摄取 – 降低脂肪酸释放 Adapted from Arner P. Diabetes Obes Metab 2001; 3 (Suppl 1):S11–S19. 降血糖作用机制： 过氧化物酶体增殖活化?受体（PPAR ? ）激动剂 增加脂肪细胞数量，改善其对insulin的敏感性 增加葡萄糖转运蛋白的合成，促进葡萄糖的摄取和转运 增强insulin的信号传递 降低TNF-α的表达，减少其引起的insulin抵抗 改善胰岛B细胞功能，抑制B细胞的衰退 只适用于胰岛功能尚存的Ⅱ型糖尿病及胰岛素受体敏感性降低患者 不良反应：低血糖、水肿、体重增加等 抑制糖的分解 延缓糖的吸收 竞争性抑制?－糖苷酶 减缓葡萄糖吸收入血 拜唐苹 寡糖 小肠细胞 餐后血糖峰值降低 四、?-葡萄糖苷酶抑制剂 延缓糖的吸收 3 2 1 0 消化/吸收 十二指肠 空 肠 回 肠 加用拜唐苹后 未用拜唐苹 阿卡波糖 (Acarbose, 拜糖平 ) 用于轻、中度Ⅱ型糖尿病 主要不良反应为胃肠道反应 降血糖作用机制 减慢淀粉等碳水化合物水解产生葡萄糖，延缓葡萄糖吸收， 不影响乳糖消化吸收 竞争性抑制小肠中?-葡萄糖苷酶，阻止1,4-糖苷键水解 五、其他1 瑞格列奈 、那格列奈为新型的非磺酰脲类口服降糖药，为“餐时血糖调节剂”，可促进胰岛素的分泌 作用机制 同磺酰脲类 临床应用 适用于B细胞尚有分泌胰岛素的功能的Ⅱ型糖尿病患者、糖尿病肾病患者及老年患者 五、其他2 促胰岛素类似物 GLP-1 receptor agonist 艾塞那肽 利拉鲁肽 DPP-4 inhibitor 西他列汀 沙格列汀 利拉利汀 葡萄糖 胰岛素 I I I I I I I G G G G G G G G I G G G 脂肪组织 肝脏 胰腺 肌肉 I G 碳水化合物 ?a--糖苷酶抑制剂 磺酰脲类 苯甲酸衍生物类 双胍类 胰岛素增敏药 口服降糖药的主要作用位点 Management of type 2 diabetes Diet + Exercise 1 Oral Agent (maximum 3 months) Add Second Agent, Usually Oral (maximum 3 months) HbA1C Third Oral Agent 2 Orals + Insulin Adjust Insulin (maximum 3 months) 6.5%–8.0% 8.0% 7.0% Normal HbA1C target 4%–6% Insulin secretagogue Tzds Incretin-based therapy Amlin analog Glucosidase inhibitor Bile acid sequestrants Biguanide 思考与讨论 胰岛素的药理作用、临床适应症及不良反应？ 口服降糖药包括哪几类？各类的代表药物？作用机制？ 磺酰脲类药物的药理作用与临床适应症的关系？ 双胍类药物的药理作用、临床应用 * * * 【药理作用】 调节物质代谢，影响某些离子转运 糖代谢 增加糖的去路：促进细胞摄取，增加肝糖原生成，增加葡萄糖的氧化、磷酸化，使糖转变为脂肪等 减少糖的来源：即抑制肝糖原分解及抑制甘油、乳酸及氨基酸等非糖物质转变为糖原，减少糖原异生，使血糖来源少，血糖降低 血糖 食 物 糖 消化，吸收 肝糖原 分解 非糖物质 糖异生 氧化分解 CO2 + H2O 糖原合成 肝（肌）糖原 磷酸戊糖途径等 其它糖 脂类、氨基酸合成代谢 脂肪、氨基酸 血糖来源和去路 血液中的葡萄糖浓度 ：3.8-6.1mmol/L 2、脂肪代谢 促进合成：激活脂肪组织中的丙酮酸脱氢酶，使丙酮酸转