第八章心血管系统药物.pptx

第八章 心血管系统药物 (Cardiovascular Drugs) ;第一节 降血脂药;一、苯氧乙酸类 ;?非诺贝特——前药;苯氧乙酸类降血脂药物构效关系： （1）结构可分为芳基和脂肪酸两部分。 （2）结构中的羧酸或在体内可水解成羧酸 的部分是该类药物具有活性的必要条 件。 （3）芳环部分保证了药物的亲脂性，增加 芳环有活性增强的趋势。 （4）脂肪链上季碳原子不是必要结构。 （5）苯的对位取代和氯取代都不是必需的。;二、烟酸类;三、羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂类(Statins);;氟伐他汀——新增药物;四、其它降血脂药;第二节 抗心绞痛药物;一、硝酸酯及亚硝酸酯;?硝酸异山梨酯（消心痛，硝异梨醇）; 二、钙通道阻滞剂类（钙拮抗剂） （Calcium antagonist，Ca-A）;二氢吡啶类是目前临床上特异性最高、作用最强的一类Ca-A。 硝苯地平（Nifedipine）的血管扩张作用强烈，特别适用于冠脉痉挛所致心绞痛。它是第一代DHP类的代表。 第二代DHP类的冠脉扩张作用更强大，作用维持时间长。尼卡地平（Nieardipine）氨氯地平（Amlodipine）和尼索地平（Nisoldipine）都属于第二代DHP类抗心绞痛药。;?硝苯地平（硝苯吡啶、心痛安、利心平）;尼群地平;?氨氯地平 ;;?盐酸维拉帕米 （异搏定，戊脉安）;?盐酸地尔硫卓（硫氮卓酮）;桂利嗪（肉桂苯哌嗪、脑益嗪）;第三节 抗高血压药;一、中枢性降压药;二、作用于交感神经系统的降压药;三、神经节阻断药物;四、血管扩张药;五、肾上腺素a1受体阻断剂; 肾素-血管紧张素-醛固酮系统（Renin-Angiotensin-Aldosterone System，RAS或RAAS）对血压调节有重要影响，在不同阶段抑制或阻断某些活性物质都可达到降压目的。其中血管紧张素转化酶（Angiotensin converting enzyme，ACE）抑制剂和血管紧张素Ⅱ（Angiotensin Ⅱ，A Ⅱ）受体拮抗剂的发展较快，而肾素（Renin）抑制剂也是一个发展方向。;1、血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂 抑制血管紧张素转化酶，减少血管紧张素II的生成，达到降低血压的作用。 ?卡托普利（巯甲丙脯酸）;?马来酸依那普利——前药 ; ACEI能使血管舒张、血压下降，其作用机制： 抑制ACE，即抑制血管紧张素Ⅱ（AⅡ）的生???而起作用，对血管、肾有直接影响; 通过交感神经系统及醛固酮分泌而发生间接作用; 减少缓激肽的降解：当ACE（即激肽酶Ⅱ）受到药物抑制时，组织内缓激肽(Bradykinin，BK)降解减少，局部血管BK浓度增高。ACEI的降压效果是肯定的，由于ACE对底物的选择性不高，ACEI在减少AⅡ生成的同时也抑制了缓激肽和脑啡肽等生物活性肽的灭活，因而产生咳嗽、血管神经性水肿等副作用。;2、血管紧张素II（AII）受体拮抗剂 疗效与常用的ACE抑制剂相似，无ACE抑制剂的干咳、皮疹副作用。 氯沙坦——新增药物 ;1.羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂可以 A.抑制体内cAMP的降解 B.抑制血管紧张素I向II的转化 C.阻止内源性胆固醇的合成 D.降低血中三酰甘油的含量 E.促进胆固醇的排泄 2.血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂可以 A.抑制体内胆固醇的生物合成 B.抑制磷酸二酯酶，提高cAMP水平 C.阻断肾上腺素受体 D.抑制血管紧张素II的生成 E.阻断钙离子通道;第四节 抗心律失常药;抗心律失常药物还可以按作用机理分为: （1）离子通道阻断剂和（2）?阻断剂两大类。 前者包括钠通道阻断剂、钙拮抗剂和钾通道阻断剂。;?盐酸美西律（慢心律） ;?盐酸普罗帕酮（心律平）;?盐酸胺碘酮;非特异性抗心律失常药物大多具有三个结构特点，分别与膜的三个部分作用： 芳香环或环系统，这一部分插入膜磷脂的烷基链中； 氨基（形成阳离子）与膜多肽的阴离子基结合； 具有极性的取代基与膜磷脂的极性端形成氢键，在下式中X、Y为可形成氢键的极性取代基。 活性大小在同一系列化合物中与脂水分配系数相关。在下式中，苯环上不同基团取代后，所有化合物的脂溶性越大，活性越强。当苯环上取代基位置不同时，对脂溶性影响较小，对活性影响也较小。;第五节 强心药（抗心力衰竭药、正性肌力药）;二、磷酸二酯酶抑制剂类;第六节 利尿药;一、渗透性利尿药：甘露醇、山梨醇、甘油 二、碳酸酐酶抑制剂 抑制以下过程，以使H+ 在肾小管腔中与Na+ 的交换减少，使Na+ 的吸收减少，从而利尿。 ;三、髓袢利尿药 1、噻嗪类利尿药;2、磺酰胺类利尿药 ?氯噻酮;?呋塞米（速尿、利尿磺胺