生物指示剂的管理程序.doc

标准操作规程 Standard Operating Procedure 编号 No. 版本号 Version 0 生物指示剂的管理程序 Manage Procedure of Biological Indicator 页码 Page PAGE 9 of NUMPAGES 9 标准操作规程 Standard Operating Procedure 编号 No. H1-SOP-QA-0001 版本号 Version 00 文件建立及维护管理程序 Establishment and Maintenance management procedure for Documents 页码 Page PAGE 1 of NUMPAGES 6 生物指示剂的管理程序 Manage Procedure of Biological Indicator 部门： Department 签字/日期： Signature/Date 起草人： Prepared by 审核人： Reviewed by 审核人： Reviewed by 批准人： Approved by 颁发部门 Issued by 执行日期 Effective Date 替换文件 Replaced For 复审日期 Review Date 分发部门 Distributed to 目的 建立生物指示剂的管理程序，规范生物指示剂的采购来源、保管和储存等方面的要求。确保生物指示剂的质量保证。 适用范围 适用于制剂QC、API QC和其它QC实验室的生物指示剂的管理。 定义和术语 生物指示剂的定义： 生物指示剂是一类特殊的活微生物制品，对特定灭菌处理有确定的抗力，并装在内层包装中可供使用的染菌载体。用于确认灭菌设备的性能、灭菌程序的验证、生产过程灭菌效果的监控等。用于灭菌验证中的生物指示剂一般是细菌的孢子。?不同的灭菌方法使用不同的生物指示剂。 生物指示剂的应用： 在灭菌程序的验证中，尽管可通过灭菌过程某些参数的监控来评估灭菌效果，但生物指示剂的被杀灭程度，则是评价一个灭菌程序有效性最直观的指标。可使用市售的标准生物指示剂，也可使用由日常生产污染菌监控中分离的最耐受微生物制备的孢子。? 在生物指示剂验证试验中，需确定孢子在实际灭菌条件下的耐受性，并测定孢子的纯度和数量。验证时，生物指示剂的微生物用量应比日常检出的微生物污染量大，耐受性强，以保证灭菌程序有更大的安全性。在最终灭菌法中，生物指示剂应放在灭菌柜的不同部位。并避免指示剂直接接触到被灭菌物品。生物指示剂按设定的条件灭菌后取出，分别置培养基中培养，确定生物指示剂中的孢子是否被完全杀灭。? 过度杀灭产品灭菌验证一般不考虑微生物污染水平，可采用市售的生物指示剂。对灭菌手段耐受性差的产品，设计灭菌程序时，根据经验预计在该生产工艺中产品微生物污染的水平，选择生物指示剂的菌种和孢子数量。这类产品的无菌保证应通过监控每批灭菌前的微生物污染的数量、耐受性和灭菌程序验证所获得的数据进行评估。?? 责任 制剂QC、API QC及其它涉及的微生物QC实验室，所有实验人员依据本SOP规定进行生物指示剂的管理和使用。 EHS要求 在操作前要严格按照洁净室操作程序操作，以免造成实验室污染和检定菌的染菌以及操作人员自 身的污染。 使用后的废弃物也须经高压灭菌后方能弃去。 程序 生物指示剂的采购来源和要求（合格的生物指示剂供应商必须符合如下条件）： 制造商负责确定生物指示剂的最初的性能指标。制造商应该为每批生物指示剂附加一份COA(分析报告），用于说明生物指示剂性能指标。 制造商应该标明生物指示剂的用途，即用于评估灭菌工艺类型。 制造商还应该提供如下信息：D值、D值测定的方法、微生物数量、生物指示剂在有效期内耐受能力等。制造商应该提供推荐的储存条件，包括温度、相对湿度和关于控制储存条件的任何其他要求。制造商应该提供使用指令，包括在灭菌后微生物恢复的培养基类型和条件。 制造商还应该提供使用后生物指示剂处置的注意事项，确保实验人员安全和避免对环境造成破坏影响。 制造商关于生物指示剂的评价应该注明：D值范围、储存条件、失效日期和稳定性。 生物指示剂使用要求 生物指示剂收到后，先检查包装是否完整，并在生物指示剂购入记