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聚乳酸生物医用材料的应用 杨冰 聚乳酸生物医用材料的应用lowbar;杨冰 文章编号：1006-6586(2021)08-0012-04 中图分类号：R318.08 文献标识码：A0 引言 and controlled release drug delivery system), 不需要频聚乳酸(PLA)是一种具有优良生物相容性和可生繁给药，能够在较长时间内维持体内有效的药物浓度，物降解的聚合物，20世纪50年代，由丙交酯(LA)开从而可以大大提高药效和降低毒副作用[4]。聚乳酸及环聚合制得了高分子量的聚乳酸，但由于这类脂肪族其共聚物被用作一些半衰期短、稳定性差、易降解及聚酯对热和水比较敏感，长时间未引起人们的足够重毒副作用大的药物控释制剂的载体，有效的拓宽了给视。直到20世纪60年代，科学工作者重新研究PLA药的途径，减少了给药次数和给药量，提高了药物的对水敏感这一特征时，发现聚乳酸适合作为可降解手生物利用度，最大限度的减少药物对全身特别是肝、术缝合线材料。1966年，Kulkami等提出低分子量的 肾的毒副作用。高相对分子量聚乳酸用作缓释药物制 PLA能够在体内降解，最终的代谢产物是CO2和H2O，剂的载体可分为两种；意识使用聚乳酸制作药物胶囊，中间产物乳酸也是体内正常代谢的产物，不会再体内可有效抑制吞噬细菌的作用，让药物定量持续释放以积累，因此PLA在生物体内降解后不会对生物产生不保持血药相对平稳；另一种是作为囊膜材料用于药物良影响。随后报道了高分子量的PLA也能在人体内降 酶制剂、生物制品微粒及微球的微型包覆膜，更有效 解，由此引发了以这类材料作为生物医用材料的开端[3]。控制药物剂量的平稳释放。 聚乳酸作为缓释剂的优点有：①熔融温度低，且 1 聚乳酸及其共聚物在缓释药物中的应用 易溶于溶剂中。②聚乳酸水解产物为乳酸，对人体无害。缓释、控释制剂又称为缓释控释给药系统(sustained ③低聚乳酸容易制备。 收稿日期：2021-05-21 作者简介：杨冰，助理研究员.12 《中国医疗器械信息》2021年第16卷第8期 Vol.16 No.8 专题(设计与制造) Thematic Forum(Design Manufacture) 在药物控制释放载体方面需要低相对分子质量的聚乳酸，以期在体内迅速降解。吴玉彬等[5]以头孢吡肟为球心物质，聚乙烯吡咯烷酮(PVP)为分散剂，采用溶剂挥发法制备了(乳酸-羟基乙酸)共聚物PLGA载药微球。微球在前10d有明显的突释，此后缓慢释药，最终药物释药率达65.30%以上，可以作为理想的缓释材料。Breitenbach等[6]用聚乙丙交酯接枝到亲水的聚乙烯醇主链上，与线性聚酯相比，聚乙烯醇-g-聚乙丙交酯的结晶度明显降低，薄膜表面形态从玻璃态向橡胶态转变。随着接枝物中局乙丙交酯支链的缩短，载体材料的腐蚀由体积腐蚀转向表层腐蚀，降解速度加快，同时增大主链聚乙烯醇的相对分子质量也会加速降解。通过控制接枝共聚单体的相对分子质量及配 比，制备了药物释放速率可在14d~90d调整的载体材料。朱春山等[7]以熔融缩聚制得的PLA为载体，以聚乙烯醇为分散剂，二氯甲烷为溶剂，采用乳化-溶剂蒸发法制备了聚乳酸硝苯地平缓释微球，呈现光滑完整的 球形，且聚乳酸和硝苯地平药物能够有机结合为一体，具有明显的缓释作用。王虹等[8]研究了局部重复应用聚乳酸控释卡莫司汀微球对U251人脑胶质瘤的生长抑制作用，经验证这种载药微球可有效抑制皮下荷U251胶质瘤的生长，是局部化疗治疗胶质瘤的一种新策略。 聚乳酸材料被引入药物控释体系后，为改善其性能，人们常用乙二醇与其共聚，但聚乙二醇本身不能在人体内降解。邵琼芳等[9]根据甲基硅油无毒、生物相容性好以及能促进药物吸收及释放等特点，将含氢硅油与丙交酯在辛酸亚锡催化下共聚反应，以得到新型生物降解材料用于缓释药物的外包裹材料。赵耀明 等[10]采用分散-溶媒扩散法制备红霉素-聚乳酸微球，其体外缓释半衰期为28h，175h后积累释药百分率约为80%，注射微球混悬剂的兔肺组织中药物含量为普通市售红霉素注射剂的6倍，达到了肺靶向的目的。 20世纪80年代后，聚乳酸作为药物控释载体的研究迅速发展，目前聚乳酸及其共聚物类缓释制剂已经正式产品上市的有：促黄体急速释放激素LHRH类药物戈舍瑞林皮下植入剂(商品名Zoladex)、亮丙瑞林肌肉注射混悬剂(商品名Enantone和Lupron)、皮下注射混悬剂(TAP-144-SR)、促甲状腺激素释放激素TRH类药 物曲普瑞林(商品名Decapeptyl)、抗生素苯唑西