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恶性肿瘤的化学治疗 Chemotherapy
;课程内容;肿瘤治疗手段;外科和放疗可以作为局限性癌症的根治性治疗,一旦肿瘤复发转移,外科和放疗常难以控制。
与外科、放疗不同,化疗为全身性的治疗手段,对于全身性癌症和临床及亚临床转移性癌症或局部晚期癌症常为唯一可选择的有效治疗手段。
随着抗癌新药的不断问世,化疗在癌症治疗中起到越来越大的作用。;我国癌症发病率和死亡率不断上升;;;防、治肿瘤刻不容缓;现代肿瘤化疗的开端从芥子气开始;MTX-1949年发现,50年代中期发现对绒癌有效;接着5-FU、6-MP、CTX先后被发现,是化疗发展的第二里程碑
自50年代中期,美国(NCI)负责协调大规模抗肿瘤药筛选工作,并与其他国家合作。欧洲肿瘤治疗协作组织(EORTC)成立,自70年代开始抗肿瘤药筛选研究,筛选出了广谱抗肿瘤药物DDP、ADM等等,化疗发展的第三里程碑
90年代紫杉类等新药问世-极大提高实体瘤疗效使化疗受到极大关注,肿瘤防治日新月异
分子靶向治疗药---二十一世纪治疗方向;9、 人的价值,在招收诱惑的一瞬间被决定。***
10、低头要有勇气,抬头要有低气。****
11、人总是珍惜为得到。*****
12、人乱于心,不宽余请。****
13、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。*****
14、抱最大的希望,作最大的努力。****
15、一个人炫耀什么,说明他内心缺少什么。。*****
16、业余生活要有意义,不要越轨。***
17、一个人即使已登上顶峰,也仍要自强不息。****;;现代化学治疗;;;我国肿瘤事业发展历程;我国自行研制生产的化疗药和辅助药;肿瘤内科(medical oncology)建立和发展;肿瘤内科专科培训和准入制度;肿瘤内科专科培训和准入制度;目前内科治疗水平;;回顾肿瘤内科治疗大肠癌的历程和进步;新发病数 死亡数;中国, 总体上大肠癌发病率和死亡均位居第5位;全国城市居民恶性肿瘤前5位死因顺序为:
肺癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、食管癌。 ;; 与最佳支持治疗(BSC)相比延长生存 (至少6个月)
提高生活质量(QOL)
早期治疗对患者有利
延缓肿瘤相关症状的发生
症状改善:PR的病人可改善90% ;
SD的病人可改善65%
似乎有利于老年???人 (适合化疗的老年病人)
提高局部治疗的可能性(手术, 射频 ...);大肠癌有效的药物和常用方案;大肠癌单药化疗疗效;;FDA 批准用于治疗转移性结肠癌的靶向药物 ; 总结:晚期大肠癌治疗进展 (OS from 6 to 24 months);肺癌;NSCLC staging and prognosis;NSCLC治疗模式;晚期NSCLC化疗;NSCLC有效的药物;NSCLC一线方案的改变历程;ⅢB/Ⅳ期NSCLC目前治疗水平;; ;肿瘤化疗在综合治疗中的优势;肿瘤化疗;细胞增殖周期;; 肿瘤细胞周期动力学;肿瘤细胞倍增过程;倍增时间(Doubling Time, DT);增殖细胞群和非增殖细胞群;根治性化疗的理论基础;杀灭癌细胞的限度;剂量强度;DI、RDI计算方法;RDI计算方法;剂量强度与疗效的关系;剂量强度与疗效的关系;剂量强度与疗效的关系(表);表中可见剂量强度减低时,CR率及治愈率下降。尤以L-PAM的剂量强度对疗效的影响最明显,L-PAM的RDI低于0.55时,即不能治愈,即使提高6-MP的RDI作为补偿也不能改善疗效.;提高化疗 DI;提高化疗 DI;2周CHOP方案治疗高危进展型NHL (SWOG 9349);;;2周或3周CHOP±etoposide治疗老年进展型NHL;剂量密度;;
Fig 2. (A) Disease-free survival by dose density;
(B) overall survival by dose density。
;抗癌药物分类;三、按作用机制分类
1、直接与DNA结合阻止其复制:烷化剂??铂类类
2、阻止核酸生物合成:抗代谢类
3、影响转录的化学药物:抗癌抗生素
4、影响微管蛋白和有丝分裂的药物:长春碱类、鬼臼毒素类、紫杉类
5、影响核糖体功能阻止蛋白质合成的药物:三尖杉碱类植物为代表
6、影响细胞膜的药物:外源凝聚素中的刀豆素。
7、诱导细胞凋亡的药物:如三氧化二砷
8、激素:抗雌激素类,抗雄激素类(氟他胺)等。
四、其他新药:TKI、单抗、细胞因子、免疫活性细胞等等。;细胞周期动力学与抗肿瘤药物;常用的细胞周期特异性药物;细胞周期非特异性药物(CCNSA);常用的细胞周期非特异性药物; 烷化剂和铂类主要副作用;抗代谢类和抗癌抗生素;;抗代谢
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