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耐药结核病对策 耐药结核病对策 耐药结核病对策 1. 全球结核病概况: (1). 结核病发病率: 发达国家:20以下/10万, 亚洲和非洲: 100－250/10万, 世界最穷国家: 250/10万。 (2). 全球近20亿人受结核菌感染。 (3). 现有2000万结核病人，其中75－80%有可能发生为多种耐药 病例。 (4). 每年新发生结核病人800－1000万。 (5). 全球已有5000万人受到多种耐药结核的感染。 (6). 至少有1300万结核病例处于发生多种耐药结核菌危险中。 (7). 初步估算已有10万例多种耐药病例。 (8). 每年有300万人死于结核病。 2. 2000年全国第4次结核病流行病学抽样调查显示: (1). 全国活动性肺结核患病率为367/10万, 菌阳患病率为160/10万, 涂阳患病率为122/10万。(1990年涂阳患病率为107.6/10万) 。结核病死亡率为9.8/10万。 (2). 估算: 全国活动性肺结核病人约500万人; 结核病传染源200万人; 每年全国结核病死亡15万人, 超过其它传染病死亡之总和。 3. 耐药病例的增多是引起结核病蔓延的主要因素之一, 我国属于高耐药性地区，起 始耐药率28.1%,继发耐药率41.1%。 耐药结核病对策 一. 耐药性的分类及意义 1. 天然耐药: 定义: 指某些结核分枝杆菌未经与某一特殊药物接触，天然对其具有耐药性，是一种特异耐药性。如: 牛型→PZA ，非洲型→TB 1。 意义: 作为分类学标记用于菌种鉴定。 2. 野生型耐药突变菌: 定义: 指接触药物之前发生遗传突变，对某些药具有耐药性的菌株，其出现的频度依不同的药物而异。如: PZA:10-4,RFP:10-7。 意义: 是不适当治疗时产生获得性耐药的基础。 3. 原发耐药性: 定义: 从未接受过结核化疗的人，由于感染了另一个病人的耐药结核菌而对一种或一种以上抗结核药物的耐药性。 意义: 原发耐药特别是对多种药物的原发耐药是造成正规化疗失败的可能原因，也反映该地区结核病控制规程效能情况。 4. 初治耐药性: 定义: 包括原发耐药性和未被发现的获得耐药性。 意义: 同原发耐药性。 5. 获得耐药性: 定义: 在治疗过程中发生的一种或一种以上药物的耐药性。也称为继发耐药。 意义: 通常是由于治疗不当所致，是导致治疗失败的常见原因。 6. 耐多药性: 定义: 指对一种以上抗结核药物耐药，目前定义为至少对H.R 二者耐药。 意义: 是造成慢性病例的主要原因，在HIV 感染情况下的多种耐药病人常可在短期内死亡，给结核病控制带来严重后果。 二. 耐药性的差异: 1. 地区差异: ⑴发达国家:5%左右; ⑵发展中国家: 15%; ⑶我国1990年流调: INH 9.6%, SM 11.8%; ⑷城市或城镇高于农村。 不同地区的不同初治耐药程度反映该地区结核病控制工作的发展情况和效能。 2. 年龄差异: 青年人初治耐药率高于老年人。 3. 药物差异: (1990年中国) INH 9.6%, SM 11.8%, RFP 2.7%, EMB 4.4%。 三. 产生耐药性的主要原因: 1. 单用药或化疗方案不合理。 (1). 在结核菌群中对各抗结核药存在不同频度的耐药变异菌株，在单一药物治疗情况下对该药的敏感菌被杀死，耐药变异菌生长繁殖逐渐取而代之。 (2). 病灶中菌量越大，产生耐药机会越大，需要联合应用的药 物越多。 如: 初治涂阳强化期用4联，初治涂阴用3联，预防用药可单用INH 。 (3). 形成单用药和方案不合理的因素: A. 医生对抗结核药应用知识掌握不够。 B. 对本地区结核菌起始耐药情况不了解。 C. 不合理应用抗结核药试验治疗。 D. 应用间歇方案时没有增加药物剂量。 E. 对治疗失败病例仅更换或加上一种新的药物。 F. 药物的毒副反应。 2. 不规则间断用药。 (1). 间断用药的最大问题是失去了联合用药中的药物间交叉杀灭耐药变异菌的能力，使耐药菌繁殖。 (2). 由于细菌的延缓生长期差异, 使菌群再生长期提早出现。 举例: R 延缓生长期1~2天 可杀死耐INH 菌。 H 延缓生长期5~7天 可杀死耐RFP 菌。 当