药物化学重点内容.pdf

一、药物构效关系 1、地西泮（苯二氮 ?类催眠镇静药）的构效关系 2、盐酸普鲁卡因（苯甲酸酯类局部麻醉药）的构效关系 3、硝苯地平（二氢吡啶类钙通道阻滞剂）的构效关系 4、环丙沙星（喹诺酮类抗菌药）的构效关系 二、重点药物要点 第四章、中枢神经系统药物 1、催眠镇静药： ⑴ . 巴比妥类：异戊巴比妥；⑵ . 苯二氮卓类：地西泮；⑶ . 非苯二氮卓类 GABAA 受体激动剂：酒石酸唑 吡坦。 催眠镇静药结构分类及代表药物（只看这两类） 分类 代表药物 苯二氮卓类 地西泮 巴比妥类 异戊巴比妥 （1）地西泮：苯二氮 ?类 理化性质： 1、遇酸或碱放置或受热易水解开环， 1,2 位内酰胺和 4,5 亚胺结构均可开环； 4,5 位在中性和碱性条件下环合， 4,5 位开环为可逆水解，不影响生物利用度。 2、生物碱（叔胺结构）的一般反应。如：与碘化铋钾试液反应，产生橙红色沉淀 主要代谢途径及代谢产物名称： 在肝脏代谢，代谢途径为去 N- 甲基， C3 位上羟基化，代谢产物仍有活性。与葡萄糖醛酸结合排出。 作用机制： GABAA 受体激动剂。 临床用途：催眠镇静药 2、抗癫痫药： 根据化学结构：酰脲类：苯妥英钠、苯巴比妥；苯并二氮类：地西泮、氯硝西泮 ；二苯并氮杂类：卡 马西平、奥卡西平； GABA衍生物：普洛加胺 、加巴喷丁、氨己烯酸；脂肪羧酸类：丙戊酸钠；其他类 ：托吡酯、拉 莫三嗪 苯妥英钠：酰脲类 临床用途：抗癫痫药物，癫痫大发作和局限性发作的首选药，对小发作无效。 卡马西平：二苯并氮杂类 临床用途：抗癫痫药物 3、抗精神病药： 抗精神病药结构分类及代表药物 分类 代表药物 三环类 吩噻嗪类 盐酸氯丙嗪 噻吨类（硫杂蒽） 氯普噻吨 二苯 ( 并 ) 二氮卓类 氯氮平 丁酰苯类 氟哌啶醇 取代苯甲酰胺类 舒必利 分析吩噻嗪类药物的化学稳定性。 吩噻嗪母核环中 S 和 N 都是良好的电子给予体，易氧化。该类药物在空气中放置，渐变为红棕色，日光及重金属离子 对氧化有催化作用，遇氧化剂则被迅速氧化破坏；遇光分解生成自由基，自由基与体内一些蛋白质作用时，发生过敏 反应。 （2 ）盐酸氯丙嗪：吩噻嗪类 理化性质： (1) 酸性：水溶液显酸性反应 (2) 稳定性：①易氧化，在空气中或日光中放置渐变色 (红棕色，日光及重金属离 子对氧化有催化作用） ，氧化产物复杂 ②遇光分解生成自由基，自由基与体内一些蛋白质作用时，发生过敏反应。部分患者用药后， 在强烈日光下照射下会发生严重的光化毒反应。 ③氯丙嗪注射剂在日光作用下引起的氧化变质反应可使注射液 pH 下 降；生产时需采用防氧化措施，如加入氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫 酸氢钠或维生素Ｃ等抗氧剂。 (3)与氧化剂反应： 体内代谢： 1. 代谢特点 ①口服 , 吸收的规律性不强，个体差异大；②肝脏中代谢 , 微粒体药物代谢酶氧化； ③体内代谢复杂，可检测有 100 多种，尿中存在 20 多种代谢物。 2．主要代谢途径有 5 个： ① N-氧化；②硫原子氧化；③苯环羟基化；④侧链去 N- 甲基； ⑤ 侧链的氧化； （氧化产物和葡萄糖醛酸结合经肾脏排泄） 临床用途：抗精神病药 作用机制：与多巴胺受体结合，阻断多巴胺与受体的结合。 4、抗抑郁药： 抗抑郁药按作用机制分类及各结构举一代表药物 分类 代表药物 单胺氧化酶 (MAO)抑