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内质网应激反应分子机理研究进展 内质网应激反应分子机理研究进展 ISSN　100727626CN　1123870ΠQ 中国生物化学与分子生物学报 2021年6月20(3):283～288 内质网应激反应分子机理研究进展 李载权,　周爱儒,　唐朝枢 (北京大学医学部基础医学院生物化学与分子生物学系,北京　100083) 摘要　内质网应激是导致心脑组织缺血梗塞、神经退行性疾病等发生的重要环节.目前发现同型半 胱氨酸、氧化应激、钙代谢紊乱等都能引起内质网应激级联反应,、内质网应激蛋白表达和细胞凋亡等.UPR(ISR)和内质网相关性死亡(ERAD)三个相互关联的动态过程中,.作为细胞,亦不能发挥正常的生理功能,重要的理论意义. 关键词　,,整合应激反应,内质网相关性死亡中图分类号　MolecularMechanismonEndoplasmicReticulumStressResponses LIZai2quan,ZHOUAi2ru,TANGChao2shu (DepartmentofBiochemistryandMolecularBiology,PekingUniversityHealthScienceCenter,Beijing　100083,China) Abstract　Endoplasmicreticulum(ER)stresshasbeenrecognizedasoneofmostimportantcontributorstodiabetesmellitusandneurodegenerativedisorders.Homocysteine,oxidativestressandcalciummetabolismdisturbancewereprovedtoinduceendoplasmicreticulumstresscascadeprocesses,includinginhibitionofproteinsynthesisinitiation,expressionofendoplasmicreticulumstressprotein,andΠorendoplasmicreticulumrelatedapoptosis.Eachofthosedynamicprocessescanbebiochemicaldiscernedanddissectedintounfoldedproteinresponse(UPR),integratedstressresponse(ISR),andΠorendoplasmicreticulumassociateddeath(ERAD)respectively.ThecellswillbeeliminatedbyapoptosisviaERAD,oncewhiletheirERstressresponsesunfavorablygobeyondUPRandISRprocesses.AcomprehensiveunderstandingoftheimpactoftheERstresspathwaywithinthosesufferingcellsontheirpathologicalprocessmightbeconducivetoprovideanewtargetforthepreventionandtreatmentofthosediseases.Keywords　endoplasmicreticulumstress,unfoldedproteinresponse,integratedstressresponse,endoplasmicreticulumassociateddeath 内质网是哺乳细胞中一种重要的亚细胞器.膜Π分泌性蛋白、氨基多糖、磷脂、胆固醇及钙信号等的代谢均与内质网功能直接相关,例如分泌性蛋白的合成与空间折叠、蛋白质糖基化修饰、蛋白质分泌等均在内质网内发生.目前研究认为,胰腺细胞、心肌细胞、神经元细胞等内质网功能障碍可能分别是糖尿病、心脑组织缺血梗塞、退行性神经疾病等发生的 内质网应激(endoplasmicreticulumstress,ERS)是指由于某种原因使得细胞内质网生理功能发生紊乱的一种亚细胞器病理过程,如蛋白质不能正确折叠.同样,内质网中某一生理功能发生障碍如内质网 内钙流失或钙超负荷,蛋白质糖基化形成障碍或蛋白质不能形成正常的二硫键等也可反过来诱发内质网应激,一般是用未折叠蛋白来提示内质网发生了 收稿日期:2021210213,接收日期:2021212224国家自然科学基金资助项目 联系人:李载权,男