444例口服苹果酸奈诺沙星胶囊患者不良反应发生情况.docxVIP

444例口服苹果酸奈诺沙星胶囊患者不良反应发生情况 摘要：目的 观察苹果酸奈诺沙星胶囊的安全性。方法 观察口服苹果酸奈诺沙星的患者在用药期间发生的不良反应，进行不良反应与药物的关联性评价，筛选出不良反应报告，分析患者的年龄和性别分布、原患疾病情况、用药方案、不良反应发生的时间、累及系统和临床表现、严重程度及结局等。结果 2017年1月至2019年2月，共入选全国12个城市的444例患者，其中442例采用口服苹果酸奈诺沙星500 mg、每日1次治疗方案(包括46例用药时间超说明书)，另外2例采用750 mg、每日1次治疗方案。共有5例不良反应报告，不良反应发生率为1.13%，均发生于给药后4 d内；累及系统主要为胃肠道系统(占2.03%)和神经系统(占0.45%)。所有疗程超说明书的病例未出现药品不良反应。结论 口服苹果酸奈诺沙星500 mg、每日1次治疗方案具有良好的安全性，不良反应发生率较低。 奈诺沙星（Nemonoxacin,TG-873870）是一种新型C-8甲基无氟喹诺酮类药物，现用品种为苹果酸奈诺沙星（Nemonoxacin Malate），是我国独有1.1类创新药，其口服剂型于2016年在中国批准生产并上市1 资料与方法1.1 资料16家医院因医疗需要接受苹果酸奈诺沙星胶囊口服治疗的门诊及住院患者。入选标准：(1)感染部位为呼吸道、泌尿道或皮肤软组织；(2)年龄≥18岁。排除标准：(1)已知对苹果酸奈诺沙星的任何成分或其他喹诺酮类过敏者；(2)怀孕和哺乳期妇女；(3)严重肝肾功能不全者；(4)原有QT间期延长者；(5)未矫正的低钾血症者；(6)服用Ⅰa类（如奎尼丁、普鲁卡因胺）或Ⅲ类（如胺碘酮、索他洛尔）抗心律失常药物者；(7)神志不清或精神失常者。符合以上任一排除标准者均不能入选。1.2 方法1.2.1 调查方法采用多中心、前瞻性观察性研究方法。共计16家医院参加本研究，按统一的调查方案入选及排除病例，进行各项观察并填写药品重点监测信息反馈表。1.2.2 用药方法苹果酸奈诺沙星胶囊（每粒含量0.25 g，生产厂家：浙江医药股份有限公司新昌制药厂）均为口服给药，每日剂量、用法及疗程遵医嘱。1.2.3 观察指标详细记录患者的年龄、性别、感染部位，苹果酸奈诺沙星胶囊的剂量、用法及疗程，发生不良反应时的症状、体征、实验室指标及不良反应发生的时间、程度和转归。1.2.4 判定标准(1)不良反应的关联性评价：根据不良反应的发生与药物使用是否有合理的时间顺序，药物反应类型以及停药后反应是否减轻、消失或重现，将不良事件与研究药物的关联性评价为肯定有关、很可能有关、可能有关、可能无关和肯定无关2 结果2.1 病例来源共收到12个城市16家医院的444例可评价病例。其中上海321例（来源于上海市肺科医院），广州10例（来源于广州市胸科医院），华东地区16例（无锡市人民医院5例、苏州大学附属第一医院4例、常州市第三人民医院4例、南京大学医学院附属鼓楼医院2例、浙江大学医学院附属第一医院1例），西南地区66例（中南大学湘雅医院57例、四川大学华西医院8例、成都市第二人民医院1例），华中地区21例（黄石市中心医院8例、武汉市中心医院7例、湖北省中医院5例、武汉市第三医院1例），东北地区10例（中国医科大学附属盛京医院5例、沈阳东方医疗集团菁华医院5例）。2.2 患者一般情况及用药情况444例可评价病例中住院患者有18例（占4.05%），门诊患者426例（占95.95%）。男女比例为1.28∶1。平均年龄为（53.59±14.45）岁，年龄最小18岁，最大89岁，患者性别及年龄分布见表1。感染部位涉及呼吸道、泌尿道及皮肤软组织，其中呼吸道感染409例（占92.12%）、泌尿道感染33例（占7.43%）和皮肤软组织感染2例（占0.45%）。在444例患者中，2例（0.45%）泌尿道感染患者口服750 mg，每日1次；其余442例（99.55%）口服500 mg，每日1次。用药疗程是连续服用1～30 d，平均（6.8±2.4)d。有46例（10.36%）患者用药时间超出说明书要求，其中41例（9.23%）为12～14 d,4例（0.90%）为15 d,1例（0.23%）为30 d。2.3 不良反应发生情况2.3.1 不良反应发生情况及关联性评价444例患者中共有54例进行了用药前后的血常规检测，未见白细胞或中性粒细胞减少。不良反应报告共有6例（1.35%），全部为临床一般不良反应。无严重不良反应。关联性评价5例为很可能有关，1例为可能无关。故而筛选出不良反应报告共5例（1.13%）。5例均为一般轻度不良反应（男性2例、女性3例。），感染部位均为呼吸道，用药