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醛固酮受体拮抗剂对足细胞保护机制研究进展 醛固酮受体拮抗剂对足细胞保护机制研究进展 匡！旦盘查 　堕塑　　 鲞　整 　 差 ２９ 塑　 ７７ 醛固 受酮体 抗 剂拮对 足细 保 护机 制胞研 究 展进 廖 春 分 　丁洪 成 勇廖 程长敢 明 　 醛固酮受 体拮抗剂 可多途 径 保　护 脏病 变进 展。用 抗 化氧剂 显可 改善 醛著 固酮 导诱的 　．３ 肾 脏 降低．尿 蛋白 水 平 炎、 纤、 １ 醛　 固酮 与 足细 胞 最 近 研 究 发 现 　肾脏 损 伤。Ｍ ａａ等 ＿ｅ 实 ，醛］固酮　 如抗 ｇｓ 抗１ 证 ０ｇｌ　 维化 、 抑制 醛 固 酮合 成酶 （ Ｙ１ ）Ｂ Ｃ Ｐ　２ 基　 足 细 胞同 样达 表醛与固酮作 用 盐的皮 　 可过 通上调 其应效 器激酶 ｋＳ活 性 １ ．因过 表度 等达…。足细胞 ｏ （ｙｏ） ｐｄ ｃｔ为 　激素受 体ｌ ，质 　 提ｅ 示醛同 可直接酮作 　 用产生 性活 氧族 ， 氧导化 应 激 ，伤 　 ６ｌ 诱 损 肾 主脏 滤要过 障屏之 一 ， 伤 损、 亡　于 足 细 胞醛。同酮受 体 在 小肾 管部　和足 细 胞并增 加 白 尿 蛋 的 成生 。 Ｓｉ 　ａ其 凋 ｂｈ ａ 与ｔ落可导 致脱 蛋白尿成 生，进 脏病　 分肾肾小 球 细胞 ，促 包 括足细 胞都 表 达 有 ，等 ｌ发现 　 　， ］ ＿ 在醛８ 固酮持 灌续 大注 鼠足 　 进展变 国　内 众 多体外外 实验 证实　 且 足细醛胞 培 养液中 ， 醛 有固 受酮　体细胞损 伤的 同时， 伴有 肾脏 Ｎ ＤＨ 　氧 也Ｐ 同Ｐ酮受 体抗拮剂 可 改以 足细善 胞损　的 ｍ ＲＮ Ａ和蛋 白的持 续 表 ．达 说明足 细 　 化酶 活化 加 强， Ｏ ＲＳ产 生 增 多， 醛 　同而 就醛文同 酮受 体抗剂拮对 足胞细　胞是醛 固酮作 用 的点靶一之 。华围　等酮 拮 剂 依抗 普利 酮安体 舒或 均 通逆　可本 丁保作 用护的 相 关究情研 进行综况 。 述 醛 １固酮 与足 细 胞 研究显示醛 固 酮 灌注大 鼠 足胞 足细　 转突 这一作 用此外 ，。 氧化 抗 ｔ ｏ剂 也 ｅ ｌ 　ｍ 增宽ｐ 、节段性 合 ， 融部分 细 足胞核 染　 可 色轻 足细胞减 伤 。 降损尿低蛋 白． 减轻 １１醛 固 酮与 肾 伤 损 ．在 脏肾， 醛 同 　质块团状 缩浓 、 边集 ， 内有 凋 亡体小　 ｋ 胞Ｓｇ ｌ的 表达。 外细 体胞养培发 现 足 酮 肾与远曲 小管及 集合 管的 皮 细上　 胞 成 形 明 足 细． 胞也 是醛 固 酮 致 肾脏　 胞 可持 表续 达Ｍ说 Ｒ 基及因蛋白， 醛 酮　固受体 结 合， 调 节体 电内质解 平 衡 ，　 挥损 的伤靶器官　。 ｈ ｂ ｔ 单８ 侧　肾刺 激诱可导 ＭＲ膜 位 ，转上 调 Ｄ ＮＨ发 Ｓ ｉ ａ ａ等对¨ ｌ Ｐ Ｐ 其经典 　应效。 现 研 代究 显示 ， 固酮 及　 切 除大 鼠持续 注醛灌 酮同，并给 予 　高氧 化 活 性酶， 强 氧 应 激化 。一 步 　 醛 诱 加 进盐皮 质激 素受 体 （Ｍ Ｒ） 多 种 脏肾　 疾盐 饮食 。 两 周 时 ，疫组 化 及电 镜 即　下导 Ｓ ｋ与 免ｇ １的表 ．这 一达 效应 可 被 醛 酮固　病关 系密切 。例 如 ， 性慢肾 病 （ Ｋ　可 发 足现 胞细 损 伤。 此模在 型 肾中　受 拈 体剂抑制抗。因此 ， 在Ｃ Ｄ ）依普利 酮对足 及　 糖尿 病 肾病 者患 中 血， 浆醛 固酮 水　 球 小足细 胞 空 隔膜 （Ｄ裂）关 分 子 　如细 胞 保的 护作用 至部少分是 通过 轻　减Ｓ 相 平与尿 蛋白 排白泄 率 呈 正 相 关 肾、 小 　 Ｎ ｐｒ、ｏ ｏ 与 ｉｅ ｈ ｉＰ ｄｃ的ｎ 达 表显 降 著低 ， 而ｎ　 氧 化应介激导 的 从而 降低．尿 蛋白 滤 过率 呈负 关　相 。ａＢｃｌｎｈ 　等　对足细 胞 损伤 标 ｄ志 ｓ ｅｉｍｎ 的表 显达 上著　 泄排， 善肾 脏功能。 改 ８ ３例　 应 用 管血 紧 张素 转化 抑酶制 剂 　调 ， 以 变化上周 即可　两 现。用依 普　 应２ 改 善２足 胞细 粘附 功 整 合 素能 ．　 ３ＢＢ （ Ｅ 或 血 ） 管紧 张 素受体 拈抗 　 剂 酮利显可著减 少 氧化应 激标物 志 ＡＣ． 改善Ｉ ｄ　、 １是 足 细胞 粘 附于Ｇ Ｍ 的 主 要 参 　 Ｒ Ａ（ ）Ｂ疗治Ｃ Ｄ的患 进者 分行析， Ｋ 发　 肾 球 足小细胞损 伤及蛋 白 尿。