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Ⅰ型食物过敏反应的机制 Ⅰ型食物过敏反应的机制 Ⅰ型食物过敏反应的机制 - - QINHUA2021 摘要人体最大的免疫组织是胃肠道,它有三个特殊的功能.⑴屏障和抵御体内潜在病原体的防御功能;⑵对各种无害因素产生免疫忽视或耐受作用;⑶消化和摄取营养物质。最近研究表明:食物蛋白的结构特征似乎为诱导速发型免疫反应提供了前提条件. 过敏原分子晶体结构分析为研究表位提供了基础，它是用肽段或模拟位以三维立体式出现的.已鉴定出IgE结构都是构象表位,它负责与特定IgE分子发生高亲和力相互作用,而且大量研究表明过敏原及其中的食物过敏原,优先以二聚体.三聚体多聚体的形式存在, 因此导致表位的重复出现.由于B淋巴细胞是模式识别机,它的这种特性对记忆应答十分重要.但也可能在首次接触过敏原和启动IgE使之发生应答中起关键作用.在这里我们论述消化道的几个重要侯选细胞,它们都具有识别构象及分子模式,但也涉及偏向Th2型免疫应答..动物模型对理解食物过敏反应的机理提供基本素材,同时也为确定新型疫苗研制发挥越来越重要作用.因此分析可得到的动物模型是关键的。 ..引言尽管在古希腊及罗马文学时期就记载有食物不良反应的认识,但直到19世纪伊始临床医生才开始定义它并探索其潜在机制.1902年Portier和Richet在动物实验中发现并描述了过敏反应,由于他们观察到在动物身上发生同病人相似的反应.于是第二年在报告中提出了食物过敏反应的多种症状.1921年，Heinz Küstner无意中发现对鱼产生过敏，于是和Carl Prausnitz一起做了简单但惊人的被动过敏试验: Prausnitz在摄入鱼后将Küstner对鱼过敏的血清注入自己前臂皮内,结果注射局部很快出现皮肤反应。这是他们对转移的体液因素提供的第一个证据.对后来的过敏症发现意义重大，也是coca和Grove 在3年后提出了反应素的概念.这就是以两位研究者命名的P-K试验,随后得到其他实验员广泛应用，他们对食物过敏第一次做了吸收试验.研究经历几十年，而直到反应素出现在过敏个体的血清中才被鉴定为新的免疫球蛋白并于1969年命名为IgE，这对过敏反应研究是划时代的里程碑。 1.1食物不良反应 是指食物不良反应是指摄入食物后观察到的任何不良反应。因为在一般人群中发生食物过敏反应的高频性或由于描述疾病术语的多样性.于是欧洲过敏和临床免疫协会基于潜在机制提出一套标准命名法,食物不良反应首次被划分为毒性和无毒性反应,.该反应是由于毒性成分在食 品中天然存在抑或作为污染物出现，如果所给的剂量毒素足够高，那么任何人都可发生反应,。无毒反应依靠个人的敏感性而定，它还基于IgE.和非IgE介导的免疫机制(变态反应或超敏反应)或非免疫机制(不耐受)之上.关于免疫介导的反应，最适合研究的是以IgE介导的Ⅰ型食物过敏反应.食物不发生耐受最常见的是发生在不良反应,另外还取决病人的代谢特性（如不耐乳症是由于原发或继发的乳糖酶缺乏）,摄入食物的药理学特性,食物非特异性释放组胺的特性, 而未定义的非耐受是由于特异质反应引起的 1.2.食物过敏的发病率在25%左右的美国家庭中至少有一个家庭成员发生食物不良反应，于是他们改变了每天的饮食习惯.因而，在西方国家由混合饮食物引起的超敏反应备受关注。即使过敏症很少被确诊，认为那主要是儿科的问题或同遗传倾向有关..一般认为三岁以下的孩子有6%-8%出现过敏反应。牛奶,鸡蛋和花生是主要的触发物。然而,最近的研究表明这种过敏反应的发生率仍在上升.在对英国怀特岛上孩子进行队列研究发现致敏发生率在5年内增长了三倍.食物过敏在成人流行病学调查中报道很少，而且不良反应的发病率更是罕见。研究欧美国家的人群发现：1%-2%成人发病是由于花生，树仁.海鲜和花粉等相关食物引起的。然而,基于最近的流行病学数据,这些数字需作校正,估计4%的人群发生IgE介导的食物过敏反应 2．食物蛋白和胃肠粘膜的相互作用至今关于过敏原免疫学机制和致敏场所仍未弄清.已知胃肠道有400平方米的表面积是人体最大的免疫器官,同时也是接触病原体和可溶性外源抗原的最大的场所,。除了食管潜伏着鳞状上皮外,单层上皮在整个消化系统代表最外层防御屏障.营养物质的消化和吸收在胃肠道黏膜表面被进一步消化。因此, 维持精细内环境稳定依靠以下两种情况.一是机体的一线防御系统（包括免疫反应）,二是对无害物或营养混合物诱导其耐受或不应答，而正是内环境稳定确保机体行使一切功能.有人认为食物抗原与免疫细胞接触发生效应有几条途径,关键在于口服抗原如何递呈给T,B细胞及递呈的部位,从而进一步确定结果是经口耐受还是致敏引起免疫应答。2.1食物混合物在肠黏膜区相互作用 很清楚,食物蛋白接触的第一个黏膜区