糖尿病的诊断与治疗方案概述.pptx

糖尿病的诊断与治疗;问题;糖尿病的流行病学 糖尿病的病理生理学 糖尿病的诊断及分型 糖尿病的治疗原则 糖尿病的管理 糖尿病的药物治疗 糖尿病的手术治疗;糖尿病的流行病学;;糖尿病的病理生理学;;β细胞问题是糖尿病的核心问题;一、分泌产物的异常：胰岛素原（proinsulin,PI）;二、胰岛素脉冲样分泌异常（pulsatile insulin secretion）;三、胰岛素双时相分泌异常;第二时相（延迟分泌相） 1.第二时相是快速分泌相后出现的缓慢而持久的分泌峰，其峰值位于刺激后30min左右，持续数小时，直至刺激消失。 2.第二时相释放的胰岛素约占β细胞储备胰岛素的20%。 早相胰岛素分泌减少是导致餐后高血糖和第二时相高胰岛素血症的重要环节，而餐后高血糖具有毒性作用，可加重胰岛素抵抗和β细胞功能缺陷，使早期胰岛素分泌进一步受损。;静脉葡萄糖耐量试验中胰岛素分泌的示意图;四、胰岛β细胞量异常（ β-cell mass）;（二）在生理病理状态下β细胞量的增或减 新生儿期β细胞复制、新生显著超过凋亡速度；儿童及青少年期复制、新生及凋亡速度均有下降；成年期， β细胞的寿命大约有60天，大多数情况下，每天约有0.5%的β细胞凋亡，可有复制和少数新生的β细胞补充。 肥胖人群中β细胞复制加速、肥大并有新生， 使β细胞量增多，代偿肥胖引起的代谢负荷以及相继出现的胰岛素抵抗。 糖尿病整个病理过程中， β细胞凋亡呈现持续增加的趋势。T1DM中， β细胞凋亡起着决定性作用，在其诊断时， β细胞量减少约75%，甚至90%以上。T2DM发病机制中， β细胞量减少和β细胞本身分泌功能减低可不同程度兼有。;（三）2型糖尿病患者β细胞凋亡增加，量减少的主要原因 1.高血糖对β细胞的毒性作用 慢性高血糖在3个不同阶段中，β细胞3种不同的状态： （1）葡萄糖失敏感：短期血糖水平升高引起的可逆性的 β细胞胞吐机制异常，是一种生理性的适应； （2）β细胞消耗：在较长期促分泌物质葡萄糖的作用下， β细胞内可释放的胰岛素池的耗竭； （3）高血糖慢性毒性作用：在长期高血糖作用下，对β细 胞功能的慢性、进行性的不可逆的损伤，包括β细胞 的凋亡和β细胞量的减少。 高血糖状态引起的氧化应激是导致β细胞功能损伤的主要原因。当大量的葡萄糖进入细胞内时，来不及及时进行糖酵解，通过多个环节导致活性氧簇（ROS）的产生，促发氧化应激，损伤β细胞。;2.对β细胞的“脂毒性”抑或“糖脂毒性” （1）脂凋亡（lipoapoptosis）：脂质代谢异常，FFA升高导致β细胞内脂酰辅酶A增加，使神经酰胺（ceramide）增高，在β细胞中诱导一氧化氮合酶（NOS），产生NO的细胞毒性，抑制胰岛素原基因的表达，从而加速β细胞凋亡； （2）内质网应激：FAA可启动内质网应激，导致细胞内未折叠蛋白的堆积，可诱导细胞凋亡； （3）糖脂联合毒性：高糖毒性与高脂毒性既可单独也可同时存在，在T2DM β细胞功能进行衰退中是十分重要的继发效应。;“高糖毒性”、“高脂毒性”和“高糖脂毒性”对β细胞的影响;黑猩猩与人染色体差异 1.23%(Science, 2002);;人类的进化;;;糖尿病的诊断及分型;2010《指南》中国暂未将HbA1c列入糖尿病诊断标准;糖代谢分类;诊断新标准的解释;口服OGTT试验;口服OGTT试验;口服OGTT试验;糖尿病诊断注意点;糖尿病分型;GDM的诊断(ADA);GDM的诊断(国内）;糖尿病的管理;REACH策略;全面血糖控制的指标;糖尿病的药物治疗;2010年中国2型糖尿病治疗指南;以HbA1C水平分组的2型糖尿病患者的CGMS血糖波动谱;糖尿病口服药物作用靶点;Glucose dependent Insulin from beta cells(GLP-1 and GIP);静脉血浆葡萄糖 (mg/dL);肠促胰岛素的生理功能;肠促胰岛素：GLP-1 及 GIP;GLP-1在人体中的效用: 肠促胰岛素调节血糖的作用机制;GLP-1 受体;葡萄糖转运蛋白;GLP-1受体;糖尿病的胰岛素治疗;胰岛素治疗的优点与缺点 ;52;关注药物治疗的有效性和安全性 谈胰岛素治疗的安全性;FDA因不良反应撤出市场的部分药物; 反应停: 1956年上市，治疗妊娠呕吐，不久即发现缺少臂和腿的畸形儿，伴眼、耳、心脏、消化道和泌尿道畸型。5年间在欧州各国、澳、加、日、拉美及非洲17个国家引起海豹肢畸形儿