临床生物化学：第二十一章 神经与精神疾病的生物化学诊断.pptx

第二十一章神经与精神疾病 的生物化学诊断;肌肉萎缩性侧面硬化病;主要内容;了解:神经系统相关的 生化特点。;;神经系统 ——是由神经元相互联系组成的错综复杂的电－化学信号网络,协调控制人的运动、感觉、语言、记忆、思维和情绪等。;神经 系统;神经组织 （微观）; 维持神经系统正常功能所需条件（掌握） 神经细胞的外在环境 脑脊液、血脑屏障 神经组织的正常生长 能量、营养及神经生长(营养)因子 神经细胞间的信号传递 神经递质及其受体 功能相适应的生物化学组成和代谢 ;一、血脑屏障与脑脊液;血脑屏障;蛋白质不易通过（吞饮作用）； 高脂溶性的物质可自由通过－（被动扩散）； 低脂溶性分子转运由载体介导－（载体运输） 金属离子交换缓慢 －（主动转运） 酶屏障 单胺氧化酶(MAO) ;;脑脊液（cerebrospinal fluid, CSF） 主要由脉络丛生成;无色透明液体 弱碱性 少量淋巴细胞，无红细胞 微量的蛋白质(200～400mg/L) 较少的葡萄糖：为血糖60-70% ( 2.5-4.4mmol/L ) 电解质: Mg、Cl 血浆 ;保护作用，避免震荡冲击； 运送营养物质，运走代谢产物； 维持脑组织的渗透压及酸碱平衡； 调整颅内压。;二、中枢神经递质;神经递质的特点（必要条件）;主要中枢神经递质;三、神经生长因子(nerve growth factor ,NGF);三、神经生长因子(nerve growth factor ,NGF); 神经营养因子（neurotrophin factor, NTF）;（一）糖代谢 正常条件下，葡萄糖是神经组织最重要和唯一有效的能量来源。 ;　（二）蛋白质和氨基酸代谢 神经组织蛋白质含量丰富，包括清蛋白、球蛋白和核蛋白等。 神经系统特有蛋白质：谷胱甘肽、胱硫醚、磷酸乙醇胺 ;脂类含量高且独特，代谢缓慢； 脑组织以类脂为主，包括磷脂、糖鞘脂、胆固醇等。 糖鞘脂为神经组织特有脂类，主要包括脑苷脂和神经节苷脂。 作用：提供神经髓鞘和膜相关物质的合成和能量供应。;（四）核酸代谢 ;（五）能量代谢;小 结;五、神经变性病的生物化学机制;1.基因突变;2.神经递质的异常;3.异常钙离子通道开放 ;4.能量代谢缺陷;5.自由基分子代谢异常;神经营养因子和神经抑制因子的改变； 环境和药物依赖性作用； 神经细胞凋亡。;一、帕金森病(Parkinson disease);临床表现;病因及发病机制尚未明确;生物化学变化;生物化学指标;二、癫痫（epilepsy）;生物化学变化;生物化学指标;神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase ,NSE) 特异性存在于神经元和神经内分泌细胞中 是一种可靠的神经元损伤标志物 测定血清或脑脊液中NSE 可作为评价脑损害的生化指标 对有脑电图(EEG)异常的癫痫病人,可在抗癫痫治疗的随访中测定NSE值以指导治疗。 ;三、卒中（Stroke）;脑组织缺血缺氧； 胶质细胞破坏，髓鞘崩解； 血栓形成，神经元凋亡； 脑局部炎症反应和血脑屏障破坏。。;生物化学指标;神经元特异性烯醇化酶↑↑ 血浆C-反应蛋白↑ D -二聚体（D-dimer，DD）↑ 细胞间黏附分子-1(ICAM-1) 心源性脂肪酸结合蛋白(hFABP) ;四、精神分裂症（schizophrenia）;发病机制;生物化学变化;生物化学指标;五、阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD);临床表现;生物化学变化;生物化学指标;第三节 生物化学指标在神经与精神疾病诊治中的应用;一、脑脊液常规生化检查内容和临床意义;脑脊液总蛋白检查 ;蛋白指数 ;脑脊液蛋白电泳 ;特异性蛋白检测 ;脑脊液酶类检测;脑脊液酶类检测;脑型肌酸激酶同工酶CK-BB 主要分布在脑内神经元，是神经损伤的另一个特异性生物化学标志， 检测方法有酶活性和质量测定两种。 在脑梗死、脑出血、外伤及颅内高压时可持续增高。;脑脊液中主要酶类检测的方法和意义; 临床常用的神经递质主要分为三类：生物胺、氨基酸与肽类。;脑脊液神经递质及其代谢产物检测;基因诊断—分子生物学技术;基因诊断;小结;分子杂交;苯丙酮尿症（PKU）是一种常见的氨基酸代谢病，是由于苯丙氨酸（PA）代谢途径中的酶缺陷，使得苯丙氨酸不能转变成为酪氨酸，导致苯丙氨酸及其酮酸蓄积，并从尿中大量排出。本病在遗传性氨基酸代谢缺陷疾病中比较常见，其遗传方式为常染色体隐性遗传。临床表现不均一，主要临床特征为智力低下、精神神经症状、湿疹、皮肤抓痕征及色素脱失和鼠