执业药师资格考试-临床药物治疗学——疾病对药物作用的影响.docx

主管药师考试辅导 专业实践能力 主管药师考试辅导 专业实践能力 第 第 PAGE #页 临床药物治疗学 疾病对药物作用的影响 要点 1肝脏肝病患者的药物应用 C 响药物肾脏撑泄量的因素 病时的给药方案调整 一、肝脏疾病对药物作用的影响 （一）药动学的影响 .对药物吸收的影响 首过效应减少生物利用度提高血药浓度上升； .对药物分布的影响 一方面：肝功能降低血中蛋白少结合型药物减少游离型药物增加； 另一方面：血药浓度降低不利于满足菌血症或败血症的患者必须在血液中发挥药物杀菌或抑菌作用 的治疗要求。 .对药物代谢的影响 影响药物在肝脏代谢的因素很多，其中以 肝药酶活性和肝血流量的影响较为明显 。 慢性肝炎和肝硬化患者，肝脏内微粒体酶合成减少，细胞色素P450含量降低可减慢许多药物的代谢, 一般均使药物清除半衰期增加。 在慢性或严重肝病时，或休克和心衰时，由于有效肝血流量降低，可以减弱对药物的灭活 须酌减 用量； 边缘性高血压、甲亢使肝血流量增加可加速药物代谢。 .对药物排泄的影响 肝脏疾病、胆道阻塞或肺部疾患所致的肝缺氧，将 阻碍药物经胆汁排泄，致血浆内药物总浓度升高。 如：红霉素、利福平、四环素、地高辛、螺内酯、及管体激素等。 （二）药效学的影响 肝脏有两方面： 一方面主要由肝灭活的药物作用会加强，如 利多卡因、哌替咤、普奈洛尔、 地西泮、苯巴比妥、氨茶 碱、氢化可的松、 泼尼松龙、甲苯磺丁月尿、氨茉西林、氯霉素、林可霉素、异烟肿和利福平等。 另一方面，某些药物必须先经过肝药酶催化转变为活性形式才能发挥作用，肝病时则药效降低，如 国 的松、泼尼松和维生素 D等。 ?会使其他组织的药物 受体数目和敏感性发生改变 ，影响药物疗效。 【题】某男性患者，肝病史 3年，服用下列哪种药物会比健康人药效降低 A.维生素D3 B.氨芳西林 C.地西泮 D.氨茶碱 E.甲苯磺丁月尿 『正确答案』 A 『答案解析』某些药物必须先经过肝药酶催化转变为活性形式才能发挥作用，肝病时则药效降低，如 可的松、泼尼松和维生素 口等 （三）肝病患者的药物应用 .慎重选用药物 .注意给药方式 .慎重选用药物 慎用经肝脏代谢且不良反应多的药物， 尽量用主要经肾脏消除的药物 禁用或慎用可诱发肝性脑病的药物； 禁用或慎用经肝脏代谢活化后方起效的药物； 抗生素所致者居首位，禁用或慎用肝毒性药物，避免肝功能的进一步损害，在所有药物性肝病中, 其次是抗肿瘤药物，磺胺、异烟肿等化学抗菌药，肝功能不全时药物在体内滞留时间延长，对肝的毒性也 更大。 抗生素所致者居首位， 【题】在所有药物性肝病中，致病率最高的是 A.抗真菌药 B.抗肿瘤药 C.抗生素 D.抗高血压药 E.利尿药 『正确答案』C 『答案解析』在所有药物性肝病中， 抗生素所致者居首位。 .注意给药方式 降低剂量、延长给药时间或从小剂量开始，小心逐渐加量，必须使用有效血药浓度范围窄、毒性大的 药物或对肝脏有毒性的药物时应进行血药浓度监测及严密的生化监护 ,结合用药经验和血药浓度监测结果 来调整用药和用量。 肝脏疾病时控制使用的药物见下表。 肝病患者控制使用的药物 肝脏损 方情况 药物 控 制 状 况 调整方案 肝病 口服降糖药（甲苯磺」R尿、氯磺丙月尿、苯乙双月瓜）；甲基多巴；双 醋酚汀；口服避孕药（有妊娠胆汁淤积史者禁用）；乙酰陛胺；口 服抗凝药 慎 用 曼性肝 “晚期 肝腹水 保泰松；甘珀酸及其他含钠药物； 曝嗪类利尿药；吠塞米；氯廛酮； 依他尼酸钠 慎 用 利尿药剂量/、宜 过大，宜用保钾利 尿药,缺钾者使用 KCl补钾 严重肝 里%L；依托红霉素；利福霉素；两性霉素 B;灰黄霉素；新生霉 素；异烟肿；对氨基水杨酸；磺胺类； 对乙酰氨基酚；阿司匹林； 放线菌素D;氟尼嗑陡等抗癌约 禁 用 严重肝 “且有 肝性脑 周先兆 抑制大脑和呼吸中枢，造成缺氧的可诱发肝性脑病一一如地西泮； 氯氮（升卓）；巴比妥类；水合氯醛；亲神经安定；麻醉剂；镇痛 药（吗啡、哌替咤、芬太尼；可待因）；乙醇；乙醛；氟烷类；氯 丙嗪；异丙嗪；甲唾酮；单胺氧化酶抑制剂 （苯乙肿、异卡波队）； 氯霉素；红霉素；新霉素（口服）；卡那霉素；庆大霉素；竣节 禁 用 选用奥沙西泮或 劳拉西泮并从小 剂量开始慎重给 药 可试用氯苯那敏 等抗组胺药 使用小剂量非镇 静的二环类药物， 如普罗替林 西林：头徇肃素族 二、肾脏疾病对药物作用的影响 （一）影响药物肾脏排泄量的因素 .肾小球滤过率（GFR的改变 .肾小管分泌功能的改变 .肾小管重吸收功能的改变 .肾小球滤过率（GFFR的改变 ?急性肾小球肾炎（AGN及肾脏严重缺血时，肾小球滤过率明显减低，使主要经肾小球滤过的药物血 药浓度和药效相应增加（地高辛、普鲁卡因胺、氨基糖昔类抗生素）； ?低蛋白血症时，药物的血浆