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骨代谢异常的生物化学检验;教学目标与要求;;骨组织的组成与代谢;正常的骨代谢过程
是骨组织的旧骨清除(骨吸收)和新骨的生成(骨形成)的不断重复的重建过程,维持骨的正常生长,这种作用称为骨的更新作用 ;骨代谢疾病
由于多种原因引起骨组织中钙磷等矿物质、成骨细胞和(或)破骨细胞功能异常。造成骨基质、骨细胞代谢紊乱,使骨组织处于异常的疾病状态,总称骨代谢疾病;骨代谢
骨代谢受到 骨矿物质钙、磷、镁等及甲状旁腺素、活性维生素D3、降钙素及甲状旁腺激素相关蛋??的调节
血、尿中骨代谢生化指标的检测,对了解骨组织新陈代谢的情况,评价骨代谢状态、诊断分型、预测骨折风险、疗效评价以及流行病学研究等方面具有重要临床意义 ;骨形成(osteogenesis)是骨的生长、修复或重建过程,即骨的有机基质形成和骨盐沉积 ;骨吸收是骨组织 在破骨细胞的作用下的溶解和消失,包括了骨基质的水解和骨盐的溶解(脱钙),又称溶骨作用;第1节
钙、磷、镁代谢异常 与 代谢性骨病;钙(calcium, Ca)是人体内含量最丰富的矿物质
占人体总重的1.5%-2.0%,总量达到1200g~1300g
分布于细胞内外,其中99%存在于骨骼和牙齿中,其余1%存在于体液及软组织中
骨骼是钙的最大储备库
血浆中的钙约占机体总钙的 0.1% 称为血钙
;人体钙分布;1. 血钙;成骨作用(osteogenesis)是骨的生长、修复或重建过程,即骨的有机基质形成和骨盐沉积 ;关于钙化的机制,尚未完全阐明,研究表明下列过程可能参与和影响骨盐的沉淀;骨吸收 是骨组织在破骨细胞的作用下的溶解和消失,包括了骨基质的水解和骨盐的溶解(脱钙),又称 溶骨作用;① 成骨作用与溶骨作用保持动态平衡;① 血钙浓度在激素和维生素等多种因素的调节下,处于相对稳定状态;由于各种原因引起的血钙浓度超过2.75mmol/L时的高钙血症
常见于下述情况:;由于各种原因引起的血钙浓度低于2.25mmol/L时的低钙血症
常见于下述情况:;;血清磷成年人大于1.61mmol/L,儿童大于1.90mmol/L,称为高磷血症,常见以下疾病:;血清无机磷浓度小于0.8mmol/L,称为低磷血症。
常见以下疾病:;低磷可导致低磷性佝偻病和骨软化症,其主要特征是:
血磷显著降低,血钙正常或降低,并有明显的肌无力。病人上肢无力抬高,下肢无力,步态蹒跚或呈鸭态步,不能较长距离行走。;镁(Mg)人体镁大约50%分布在骨中,主要以 Mg3(PO4)2 和 MgCO3 的形式存在,其余镁存在细胞内,是细胞内主要的阳离子之一,细胞外液镁不超过总量的 1% 。 ;血清镁低于0.75mmol/L,为低镁血症。
常见于以下疾病:;血清镁低于1.25mmol/L,为高镁血症。
常见于以下疾病:;镁能从羟磷灰石中置换出钙,钙与磷酸盐形成复合物,不能转化成矿物,故镁与骨代谢密切相关。
有研究表明,绝经期妇女的骨质疏松患者中有60%发生镁吸收不良。
大鼠实验表明,低镁幼鼠的钙化骨减少、发生多种骨骼畸形,如胸椎骨增大、胸骨裂、腭裂、杵状腿,融合指(趾)和多指(趾)等。
;高镁可影响成骨作用,骨镁升高,钙化过程减慢,发生骨营养不良。
低镁或高镁血症的病人,骨镁含量明显与血浆镁相关,如透析病人骨镁含量增加,这是由血浆镁增加所致,因此血镁水平也是骨代谢疾病的辅助诊断指标之一。
;第2节
激素调节 与 代 谢性骨病;钙、磷、镁 与 骨代谢的平衡调节四种激素
甲状旁腺激素 [PTH]
活性维生素D [1,25(OH)2D3]
降钙素 [CT]
性激素
三个靶器官:
骨
肠
肾;甲状旁腺素(PTH)由甲状旁腺主细胞 合成和分泌的一种含有84个氨基酸的单链多肽 ;正常人血浆PTH浓度为10~50ng/L,半衰期为20~30min,主要在肾脏灭活
PTH是维持血钙正常水平最重要的调节因素
其主要靶器官是骨、肾小管,其次是小肠黏膜等
具有 升高血钙↑ 、降低血磷↓ 的作用。
摘除实验动物的甲状旁腺后,血钙浓度逐渐降低↓,而血磷浓度则逐渐升高,直至动物死亡。
在人类,如在甲状腺手术中误将甲状旁腺摘除,可引起严重的低钙血症。;对骨的作用:促进溶骨,升高血钙 ;小剂量PTH可刺激骨细胞分泌胰岛素样生长因子,
从而促进骨胶原和基质的合成,促进成骨作用。
因此临床上给骨质疏松症患者连续使用小剂量PTH治疗,取得明显疗效。;① PTH对肾脏作用出现较早 ;PTH通过激活肾脏1α-羟化酶,促进1,25-(OH)2D3的合成而发挥作用
1,25-(OH)2D3作用于小肠,促进小肠对钙磷的吸收
此效应出现较慢;PTH的分泌主要受 血钙和血磷浓度的反馈调节 。
由于肿瘤等原因导致甲状旁腺功能亢进时PTH分
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