注射剂药品与包装材料相容性试验.pptx

注射剂药品与包装材料相容性试验广东省医疗器械质量监督检验所广东省食品药品监督管理局包装材料容器检验中心 检验室主任　雷秀峰020eixf@139.com 注射剂药品与包装材料相容性试验主要内容相关法规与文件试验目的与原则评价方法与条件审评要求及存在的问题注射剂药品与包装材料相容性试验相关法规与文件中国药典稳定性试验指导原则SFDA药包材注册申报资料形式审查要点YB品包装材料与药物相容性试验指导原则ICH药品注册的国际技术要求 注射剂药品与包装材料相容性试验要求提供本资料的文件《直接接触药品包装材料和容器管理办法》 附件2. 附件3. 附件5附件2 : 药包材生产申请资料要求申报资料目录（一）省级（食品）药品监督管理局对申报单位药包材生产情况考核报告。（二）国家食品药品监督管理局设置或者确定的药包材检验机构出具的三批申报产品质量检验报告书。（三）国家食品药品监督管理局设置或者确定的药包材或者药品检验机构出具的洁净室（区）洁净度检验报告书。 （四）申请企业营业执照。（五）申报产品生产、销售、应用情况综述。（六）申报产品的配方。（七）申报产品的生产工艺及主要生产、检验设备说明。（八）申报产品的质量标准。（九）三批申报产品的生产企业自检报告书。（十）与采用申报产品包装的药品同时进行的稳定性试验（药物相容性试验）研究资料。（十一）申报产品生产厂区及洁净室（区）平面图。（十二）申报产品生产企业环境保护、废气废水排放、安全消防等符合国家有关法律规定，所取得的有关合格证明。附件3: 药包材进口申请资料要求申报资料目录 （九）与采用申报产品包装的药品共同进行的稳定性试验。附件5: 药包材补充申请资料要求十.采用变更后的申报品种包装的药品共同进行的稳定性试验研究资料 1. 变更药包材注册证所载明的“规格”项目 4. 变更药包材配方中原料产地 5. 变更药包材生产工艺 6. 变更药包材配方中的添加剂 等 关于相容性与稳定性两种试验是不同的，但是相关的。试验的选择 应通过相容性试验进行药包材的选择验证 应通过 药物稳定性试验对选择加以确认 审评中发现:申报资料概念混淆，多为题目为相容性，内容为稳定性药包材与药物相容性试验定义: 为考察药包材与药物之间是否发生迁移或吸附等现象进而影响药物质量而进行的一种试验。 这种试验为选择合适的包装材料提供了方法和依据。药包材与药物相容性试验目的： 为保证药物的安全有效，选择合适的药品包装材料。一、药包材与药物相容性试验原则: 是在一个可控的环境内，选择一个实验模型，考察药用包装材料与药物是否会发生相互的或单方面的迁移、变质，从而证实在药品的整个使用有效期内，包装容器中的药物能够保持安全性、有效性、均一性，纯度能够受到控制。稳定性试验定义: 为考察药物在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律而进行的试验。 这个试验为药品的生产、包装、贮存、运输条件及有效期的建立提科学的依据。稳定性试验目的: 为保证药物的安全有效,选择适合药品剂型、处方、生产、包装、贮存、运输条件与有效期。稳定性试验原则: (基本要求) 是采用合成工艺路线、方法步骤、制剂处方、工艺、规格及包装与上市产品一致的药品,按规定的考察时间、项目、批数、批量及试验条件, 照法定的药品质量标准 (或采用专属性强、准确、精密、灵敏并经验证的方法) 、研究考察药物质量随时间的变化情况(尤其对降解产物及其他与药物相关的重点考察项目),从而使药物在效期内的安全有效得到证实。 评价前提被评价的药物与药包材首先应符合相应的质量标准被评价药物的包装应为上市包装评价内容相容性:药包材的保护功能和承受能力。药包材是否与药物发生生物、化学、物理意义上的反应。药包材在药物有效期自身的稳定性。稳定性:药物在有效期内的稳定性。 在该包装条件下，药品是否发生了生物、化学、物理意义上改变。 评价方法1.根据药包材的性质2.根据药品制剂的性质3.建立新的试验方法 评价方法1.根据药包材的性质常用药包材材料有: 塑料 玻璃 金属 橡胶 新材料(未曾在中国境内使用的药包材) 评价方法药包材考察项目选择依据YB品包装材料与药物相容性试验指导原则SFDA药包材注册申报资料形式审查要点SFDA药品包装相关标准评价方法塑料材料的重点考察项目:双向穿透性（溶剂，水分、气体及挥发性药物的渗入与透出等）溶出性（塑料添加剂的溶出；有害金属元素的释放）吸附性（塑料对药物的吸附、转移）化学反应性（与溶剂的作用及加工时分解物对药物的影响）微粒（塑料容器制备不良产生）密封性 评价方法 玻璃材料的重点考察项目: 玻璃中碱性离子的释放 -药液的pH 有害金属离子向药物制剂的释放 不溶性微粒（含脱片） 药物与添加剂的被吸附性－药物有效性 有色