生产变更的批准和质量管理否决权的行使.pptx

;;; GMP的目的：确保持续、稳定地生产出适用于预定用途、符合注册批准的基本要求和质量标准的药品，并最大限度减少药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错的风险。; 指即将准备上市或已获准上市的药品在生产、质量控制、使用条件等诸多方面提出的涉及来源、方法、控制条件等方面的变化。这些变化可能影响到药品安全性、有效性和质量可控性。包括药品生产、质量控制、产品使用整个药品生命周期内任何与原来不同的规定和做法。 ;;;2. 应建立书面变更程序，规定：;3．任何申请的变更都应评估其对产品质量或对产品验证状态的潜在影响：;4．;5．变更不能正式实施的情况：对于需要在药品监 督管理部门进行备案或批准的变更，在未得到 批准前。 6．变更实施时，应确保与变更相关的文件均已修 订，并记录第一次实施变更的时间或产品批次。 7．实施变更前，要对相关人员进行培训。 8．质量管理部门应保存所有变更的文件和记录。;; 根据药品管理相关法规的要求以及对产品质量 或对产品的验证状态的影响程度可分为三类： I类： 为次要变更，对产品安全性、有效性和质量 可控性基本不产生影响或影响不大。 II类： 中度变更，需要通过相应的研究工作证明变 更对产品安全性、有效性和质量可控制不产 生影响。 III类：较大变更，需要通过系列的研究工作证明对 产品安全性、有效性和质量可控性没有产生 负面影响。;这类变更由企业自已控制;II类变更;III类变更;;（一）新产品的上市 （二）现有产品的撤市 （三）厂房的变更 （四）设备、设施的变更 （五）检验方法的变更 （六）质量标准的变更 （七）在药品监督管理部门注册、备案的技术 文件的变更 （八）生产工艺的变更 （九）物料供应商的变更 （十）直接接触药品的包装材料的变更 （十一）文件、记录的变更 （十二）其它可能影响产品质量的变更;;（一）企业应建立变更控制程序，对变更进行分类，规定各类变更的控制方法和变更的申请、评估、审核、批准和实施流程，并指定专人负责变更控制工作，变更控制程序由受权人批准。;;;（一）变更备案流程 1、对药品质量无影响的I类变更 ;2．II、III类变更 ;（二）变更批准流程;2、变更申请;4、变更申请的评估和审核;;7、变更的备案和批准;;9、变更的反馈;;1．某企业变更控制程序流程图 2．某企业的变更流程表 3．变更的实施方案和执行情况 背景：工厂引进一批新设备，其中一片剂产品生产线将在新扩建区域启用2立方米的容器，现有0.8立方米容器可同时使用。2立方米容器时产品的批量为750kg, 0.8立方米容器时产品的批量为300kg。;质量管理否决权的行使;;否决权的定义：就是拥有对已经做出的决定或选择实施否决的权力。 质量受权人拥有质量否决权的意义：药品生产的质量行为，是需要成本的。如对物料的质量要求，对质量控制人员数量和素质的要求以及对生产条件、卫生、保洁、物料检验、设备、设施等的要求等，都需要一定的成本，在实际中与部分经营者追求利润最大化存在一定的矛盾。当然，如果产品质量出现问题，会使经营者付出更加沉重的代价。那么受权人拥有某些影响质量的关键方面的质量否决权，对降低产品质量风险，保证药品的安全、有效，提高企业的经济效益，促进企业可持续发展具有重大意义。; 受权人参与对产品质量有关键影响的活动，至少对以下方面行使否决权： 1.关键物料供应商的审计； 2.关键生产设备的选取； 3.生产、质量、物料、设备和工程等部门的关键岗位人员的选用； 在行使否决权时可实行先否决或后否决。先否决适用于多个选择对象，通过遴选，将不符合条件的先否决掉，将符合条件的提供给决策者选择；后否决是对已经批准的决定实施否决或在实施过程中出现问题的上述方面实施否决权。一般情况先否决成本较低，不得已才行使用后否决。;提纲;第一节 关键物料供应商的审计;; 物料是药品生产的物质基础，正所谓：“巧妇难为无米之炊”，没有好的物料，无论生产工艺、生产设备、质量管理水平多高，都无法生产出高品质的药品。物料采购是生产的第一个环节，也是药品质量的第一关。所以对关键物料供应商的审计就显得格外重要。物料包括原料、辅料、包装材料等。 企业可通过对物料风险分析的结果，根据其对产品的质量的风险程度，确定物料的安全等级，通常情况下依次可定为A、B、C级。 A级：风险较高的物料 B级：风险中等的物料 C级：风险较低的物料;A级物料供应商的要求： 必须具备符合法定的资质 定期进行现场审计，考察该企业的生产厂房、设施设备、生产能力、卫生条