生物系宋彩霞.pptx

生物系：宋彩霞;摘要： ;Introduction（引言） Oral bioavailability and drug discovery productivity（口服生物利用度和药物发现效率） Natural products and drug discovery productivity（天然产物和药物发现效率） Synthetic biology for natural product drug discovery（用于天然药物发现的合成生物学） Conclusions（结论）;Introduction（引言） ;“Rule-of-five”规则：;口服生物利用度和药物发现效率;口服生物利用度是口服药物的一个重要指标，但是今天医疗实践中的很多药物是肠外给药，而不是口服给药。 例如： 1204种美国FDA批准的小分子药物中，803种是可口服给药的，421种通过肠外给药。在这1204种药物中只有73％（885种）通过了“rule-of-five”规则，其中70%（619种）是口服给药的。 ;例如： 第一种可口服利用的青霉素（青霉素V）的发现比青霉素G的发现晚15年之多； 在肝素发现80多年后的2003年，第一种可口服利用的凝血酶抑制剂ximelagatran才被批准通过，但在2006年因为其具有肝毒性就被撤出了市场。 在此期间，用于肠外给药的凝血酶抑制剂的发现很成功。如 lepirudin（1998）、argatroban（2000）、和bivalirudin（2001），fondaparinux（2002）已用于临床实践，并显著改善了皮下注射时的治疗效果，对肝素禁忌的病患者的治疗效果也得到了改善。;因此，我们需要一个更有效的方法去发现新药。;发现新药物时采取更有效的方法是明智的 即： ①在将过多的人力和物力投入一种可口服利用的候选药物之前，首先去开发一种肠外给药的候选药物； ②在将过多的人力和物力投入一个小分子候选药物之前，首先去发展一种不论在哪里起作用的治疗性抗体（很可能是通过胃肠给药的） 以上的方法可能对于发现那些作用于蛋白酶或决定蛋白质相互作用的复杂靶标的新型药物尤为重要。 ;基于天然产物的药物发现的高效率，可能归因于它们与蛋白质靶标结合的化学结构已经被选择确定。 研究人员将SCONP系统与PSSC系统相结合，将会选择一个结构不很复杂，且能够与复杂先导物的蛋白质靶点结合的天然产物结构框架。这个结构框架被用来作为一种新型化学模型或化学起始点，以建立目标化合物文库。;用于天然药物发现的合成生物学;广泛的雷帕霉素类似物的生物合成 ;经过生物合成实现前体优化能保持或增加配体效力，这一优点也存在于其它案例中。;Conclusions（结论）; ;;;;;;9、有时候读书是一种巧妙地避开思考的方法。2月-212月-21Tuesday, February 2, 2021 10、阅读一切好书如同和过去最杰出的人谈话。02:26:0802:26:0802:262/2/2021 2:26:08 AM 11、越是没有本领的就越加自命不凡。2月-2102:26:0802:26Feb-2102-Feb-21 12、越是无能的人，越喜欢挑剔别人的错儿。02:26:0802:26:0802:26Tuesday, February 2, 2021 13、知人者智，自知者明。胜人者有力，自胜者强。2月-212月-2102:26:0802:26:08February 2, 2021 14、意志坚强的人能把世界放在手中像泥块一样任意揉捏。02 二月 20212:26:08 上午02:26:082月-21 15、最具挑战性的挑战莫过于提升自我。。二月 212:26 上午2月-2102:26February 2, 2021 16、业余生活要有意义，不要越轨。2021/2/2 2:26:0802:26:0802 February 2021 17、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。2:26:08 上午2:26 上午02:26:082月-21