药物不良反应分析与判断.pptVIP

* 上述法律法规对企业开展ADR工作都有明确的要求，列举本幻灯的目的是，企业开展ADR工作已不再是自愿工作，而是其必须承担的责任和义务。 * 药物不良反应分析与判断 * 提纲 基本概念 药品不良反应分型及发生机制 药品不良反应特点 药物不良反应产生的原因 药品不良反应的推断方法 药品不良反应 合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关或意外的有害反应 卡托普利 降血压 刺激性干咳 药品不良反应概念 误用、滥用。(不属不良反应范围) 合格药品:1.合法生产2.符合标准3.合法经营4.合适贮存 正常的用法用量:说明书 ◇定义中限定为质量合格药品，排除了错误用药、超剂量用药引起的反应。 药品不良反应主要包括： 副作用、毒性作用、后遗效应、变态反应、继发反应、特异质反应、药物依赖性、致癌、致突变、致畸作用、首剂效应、停药综合症等。 阿托品治疗胃肠道痉挛时引起口干 特非那丁的心脏毒性 镇静催眠药品引起次晨的宿醉现象 青霉素引起过敏反应 长期使用广谱抗生素引起肠道菌群失调 肝细胞缺乏乙酰化酶服用异烟肼出现多发性神经炎 长期使用杜冷丁后的依赖性 首次服用降压药导致血压骤降 长期使用糖皮质激素停药后病情恶化 沙利度胺引起海豹肢畸形胎儿 副作用 毒性作用 后遗效应 变态反应 继发反应 特异质反应 药物依赖性 首剂效应 致畸作用 停药综合症 * 药品不良反应 A型 B型 C型 不良反应与药理作用的关系 常见(大于1%) 剂量相关 时间关系较明确 可重复性 在上市前常可发现 如，感冒药-嗜睡 罕见(1%) 非预期的 较严重 时间关系明确 青霉素钠 -过敏性休克 背景发生率高 非特异性(指药物) 没有明确的时间关系 潜伏期较长 不可重现 机制不清 药品不良反应分型 变态反应（Allergic reaction） 机体受药物刺激后发生的异常免疫反应，亦称为过敏反应。 药物变态反应的共同特点： ①有的病人血内可发现抗体，并可在皮试时引起阳性反应； ②药物不同，但症状相同，最常见者为发热、皮疹，一般不严重，但也可引起过敏性休克或其他严重反应； ③反应的发生与剂量无明显相关，常用量或极少量（如皮试）都可发生； ④病人出现该药的变态反应前常有与该药的接触史； ⑤过敏体质者较易发生。 * 药品不良事件 药物治疗过程中出现的不良临床事件，它不一定与该药有因果关系 并发症 病情恶化 死亡 事故 其他 为了最大限度的降低人群的用药风险，本着“可疑即报”原则，对有重要意义的ADE也要进行监测 * 新的药品不良反应 药品说明书中未载明的不良反应 静滴香丹注射液 皮肤瘙痒 香丹注射液 药品说明书 偶见过敏反 应 皮肤瘙痒属于过敏反应的表现形式 * 药品严重不良反应/事件 引起死亡 致癌、致畸、致出生缺陷 对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残 对器官功能产生永久损伤 导致住院或住院时间延长 患者出现对生命有危险的不良反应，若不及时救治就可能导致人体永久的或显著的伤残 ◇“输液反应”不属于不良反应，不用上报到ADR中心。(药物、溶媒；注射器具；操作等因素使药液热原、异种微粒含量不合格)。 ◇热原反应只是输液反应的一种。 药物不良反应产生的原因 药物方面： 1.正常的药理效应 2.杂质。 3.制剂质量。 4.添加剂。 5.药物长期应用引起的药理作用 机体方面： 1.种族 2.性别：部分药物反应存在性别差异。 3.年龄：小儿及老年人对中枢抑制药、影响水盐 代谢及酸碱平衡药物敏感性、药物分 布、代谢和排泄 4.个体差异：药效学差异(催眠药兴奋) 药动学差异(药物代谢) 过敏性 5.病理状态：可影响药效学及药动学过程 胃肠道疾病：影响口服药物吸收 心血管疾病：影响药物吸收、分 布、代谢及排泄。 肝脏损害：影响药物代谢消除 肾功能损害：影响药物排泄 用药方面 药物相互作用：为药物不良反应产生的重要因素，用药种类越多发生率越高。 合用5种药物 4.2% 6 ~10种 7.4% 11~15种 24.2% 16~20种 40.0% 21种以上 45.0% 药品不良反应的判断方法 SFDA （5条） Naranjo(1