参比制剂备案 ：盐酸二甲双胍片 综述资料.docx

参比制剂备案 盐酸二甲双胍片 哈尔滨珍宝制药有限公司 PAGE 12 目 录 TOC \o 1-3 \h \z \u 1. 拟评价品种基本信息 2 1.1 通用名称 2 1.2 规格 2 1.3 剂型 2 2. 拟评价品种国内外研发历史沿革与目前使用情况 2 2.1 品种国内外研发历史 2 2.2 国外使用情况 3 2.3 FDA orange book和PMDA orange book 收载情况 5 2.4 国内使用情况 7 3. 拟评价品种国内上市情况 8 3.1 国内该品种批准规格、文号 8 3.2 原研产品进口情况 9 3.3 原研地产化产品上市情况 9 4. 参比制剂选择结论 10 5. 其他需要说明的问题 11 6. 参考文献 11 7. 附件（参考文献复印件） 11  综述资料 1. 拟评价品种基本信息 1.1 通用名称 盐酸二甲双胍片 1.2 规格 0.25 g 1.3 剂型 片剂 2. 拟评价品种国内外研发历史沿革与目前使用情况 2.1 品种国内外研发历史 二甲双胍作为治疗2型糖尿病经典的口服治疗药物，自1957年首次应用与临床，至今已经历50余载。早在中世纪的时候，人们就发现当时常用的成药山羊豆具有缓解糖尿病患者多尿症和减少尿糖的作用；1918年，科学家成功的提取出了胍类物质；1922年，爱尔兰科学家将紫丁香中具有降血糖作用的成分二甲双胍首次合成成功。1957年，二甲双胍在法国首次被获准作为降糖药物运用于临床，并命名为“Glucophage（格华止）”。 “Glucophage（格华止）”的原研企业为默克集团旗下生物制药业务分支默克雪兰诺公司（Merck Santé S.A.S.），在美国等大部分地区授权Bristol-Myers Squibb Company（BMS，百时美施贵宝）生产销售[[] BMS：Trademark Information. /products/Pages/trademark.aspx [] BMS：Trademark Information. /products/Pages/trademark.aspx [] EMA：List of nationally authorised medicinal products. http://www.ema.europa.eu/ema/ 在上世纪60年代早期，随着双胍类药物临床应用的日益增多，有关乳酸性酸中毒的报道开始见诸于文献资料和各种媒体。局限于当时的认识程度，乳酸性酸中毒被认为是双胍类药物的类效应，导致出于对二甲双胍副作用的担心而弃之不用的情况。1995年，有人统计了美国二甲双胍未获得批准使用前的2型糖尿病患者发生乳酸酸中毒的发病率，与其它已知的2型糖尿病患者服用二甲双胍后发生乳酸酸中毒的发病率进行比较，发现二者发病率竟然大致相同，二甲双胍从此才得以重见天日。1995年，经重新评价后，二甲双胍在美国批准上市[[] [] 郭启煜.二甲双胍（格华止）：风雨征程50年[J].糖尿病新世界,2008, 9:28-29. 在日本，盐酸二甲双胍片最早于1961年批准上市，规格250mg。2003年3月6日，日本大住友制药有限公司与Merck Santé缔结授权书，在日本生产销售Glucophage[[] 大住友制药有限公司：メルク?サンテ社と「グルコファージ」に関するライセンス契約締結. http://www.ds-pharma.co.jp/news.]。经过在日本本土进行的临床试验后，2010年1月，大住友制药有限公司「メトグルコ?錠 250mg」获准上市，2012年8 [] 大住友制药有限公司：メルク?サンテ社と「グルコファージ」に関するライセンス契約締結. http://www.ds-pharma.co.jp/news. 国产二甲双胍直到上世纪90年代中期才正式上市，目前国内厂家众多，竞争较为激烈。施贵宝制药有限公司生产的原研地产化产品“格华止”于1999年上市，此后一直占据市场的绝对优势，处于垄断地位。 2.2 国外使用情况 二甲双胍从1957年第一次用于临床至今已拥有50年长期安全使用经验。1998年，英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）肯定了二甲双胍是唯一可以降低大血管并发症的降糖药物，并能降低2型糖尿病并发症及死亡率。之后，二甲双胍的适应症也随着各种研究的不断开展而得以延伸。2002年，美国的糖尿病预防试验（DPP）证实，二甲双胍能显著的预防糖耐量受损（IGT）人群向糖尿病的转化。2004年，欧盟正式批准二甲双胍用于10岁以上