厄贝沙坦氢氯噻嗪片生物等效试验实施要点：影响生物等效临床试验的因素.pdfVIP

影响生物等效临床试验的因素 杨启成 1 生物等效性临床试验的设计 受试者的数目  CFDA 旧的指导原则：18-24例  根据统计学进行计算  个体内差异  个体间差异  平行还是交叉设计 2  平行试验设计时的把握度曲线 3  交叉试验设计时的把握度曲线 4 生物等效性临床试验的设计 预实验的目的  确定采血点是否满足需求。  初步确定试验药物的PK指标 （6- 12例）。  确定个体内和个体间的差异——高变异药物。 5 生物等效性临床试验的实施 保证数据完整、准确、可追溯 申办方——负全责  制剂研究一致性  选择合格的临床机构和CRO  临床机构——方案合理，遵从性，操作一致性  CRO ——监查到位，责任到位  生物分析方法学验证计划，样品分析计划  数据管理计划，统计分析计划 6 临床单位临床试验开始前  SOP和表格齐全，培训到位  药物接收、保存、分发、给药  采血、处理、保存、转运  受试者管理、病房管理、样品管理  每个参与人员都需要熟悉方案  人员齐备、充分培训和准备  足够时间完成采血、血样处理、记录 7 临床试验开始后 严格遵从方案同时尽量减少差异：受试者  筛选——从最容易排除的标准入手  生活习惯，病史，用药史，BMI ，生命体征，体 格检查，实验室化验，X光  入选标准——年龄范围尽量小  统一环境，统一饮食，统一操作， 避免剧烈运动  清洗期受试者管理  尽量避免有排除标准的行为 8 临床试验开始后 严格遵从方案同时尽量减少差异：给药/采血  及时、准确记录整个过程  提前准备、核对好各种标签  留出足够时间间隙 （采血头2小时间隙20分钟）  多个护士工作小组 （至少3个+备用护士）  每个工作组负责同样的5-7个受试者  提前演练，确定采血间隙，分工，工作流程 9 临床试验开始后 严格遵从方案同时尽量减少差异：方案偏离/AE  及时、准确记录  客观判断  统计分析时是否剔除  该退出就退出  干净、准确、完整数据