利福平胶囊生物等效性试验方案摘要.pdf

北京卓越未来国际医药科技发展有限公司 【学术中心】 利福平胶囊生物等效性试验方案摘要 本品的原研商为 SANOFI AVENTIS US ，该药有两种规格 300mg 和 150mg ，因此选择赛诺菲的 150mg 的利福平胶囊作为参比制剂。 原研药的说明书中提到 ，在健康的成人中 ，口服 600mg 的利福平胶囊的平均半衰期是 3.35±0.66h ， 采血至 3-5个半衰期 ，因此采血至 24h ，由于原研说明书中未提到达峰时间 ，但它提到在健康成人和儿童 之间的峰浓度个体间差异很大 ，至于会不会影响个体间的达峰时间 ，我们无法确定。但国家局及珍宝岛发 布的利福平胶囊说明书中的达峰时间在 1.5-4h之间 ，这也说明了个体间的差异很大。综上 ，设计采血点为 0、0.75h、1.25h、1.5h、2h、2.25h、2.5h、3h、3.5h、4h、4.5h、6h、8h、10h、12h、24h。 由于原研说明书中未明确说明该药仅可空腹 ，因此利福平胶囊的生物等效性试验我们做空腹和餐后。 试验名称 利福平胶囊 (150mg)在健康人体内的生物等效性研究 试验药物 ：珍宝岛利福平胶囊 （150mg ）； 试验药物 参比制剂 ：SANOFI AVENTIS US 的利福平胶囊 （150mg ） 通过与 SANOFI AVENTIS US生产的吲达帕胺片的人体血药浓度及药动学参数比较 ， 试验目的 评价珍宝岛生产的利福平胶囊的生物等效性 ，为该药临床应用的有效性和安全性提供 依据 ，为生产与临床合理用药提供参考。 试验设计 采用随机、开放、2种制剂 2周期交叉试验设计 ；空腹及餐后给药研究 洗脱期 1周 受试人群 健康志愿受试者 （纳排标准略 ） 样本量估算 ：假设参比制剂的 CV% （AUC0-t ）、CV% （AUC0-∞ ）、CV% （Cmax ） 中的最大值为 25% ；T/R（AUC0-t ）、T/R（AUC0-∞ ）、T/R（Cmax ）中（T/R-1 ） 受试者数量 的绝对值最大的值约为 0.9 ；设α=0.05 ，1-β=0.8 ，等效置信区间的数值应不得低于 80.00% ，且不超过 125.00%。使用 PASS11软件 EquivalenceTestsforTwo means ina 2*2 Cross-overdesign模型计算样本量得需要24例受试者进行2X2交叉试验。 准确的样本量最终由预 BE结果确定 ，以下空腹和餐后的样本量为理论暂定值。 空腹单次给药研究 ： 预 BE ：6例受试者 ，进行 2X2交叉的预试验 试验组人数 正式 BE ：按照预 BE结果最终确定正式 BE的样本量。初步预计需要 24 例受试者 ， 进行 2X2交叉的正式试验 每个周期之间设置为期 7天的洗脱期 利福平生物等效性试验方案摘要 1 北京卓越未来国际医药科技发展有限公司 【学术中心】 正式试验应至少有 1/3的受试者是女性。 餐后单次给药研究 ： 预 BE ：6例受试者 ，进行 2X2交叉的预试验 正式 BE ：按照预 BE结果最终确定正式 BE的样本量。初步预计需要 24 例受试者 ， 进行 2X2交叉的正式试验 每个周期之间设置为期 7天的洗脱期 正式试验应至少有 1/3的受试者是女性。