口服缓控释给药系统.pptx

口服缓控释给药系统研究进展Advances in oral controlled release drug delivery system前言1定速释放给药系统2定位释放给药系统总结与展望35定时释放给药系统4主要内容hu.xiong.wei@前言缓控释制剂的特点治疗窗hu.xiong.wei@前言口服缓控释制剂的特点优点: ⑴减少给药次数，提高患者顺应性。 ⑵减小血药浓度波动，降低了毒副作用。 ⑶降低了对胃肠道的刺激性。 ⑷减少用药总剂量，使全程治疗费用降低。 ⑸研发周期短，技术含量高，经济效益好。缺点: ⑴用药剂量和给药方案不便调节。 ⑵起效慢，“突释”风险增加。hu.xiong.wei@前言口服缓控释制剂市场概况 国外在50年代末开始研制口服控释制剂，70年代开始上市，截止1990年国外上市的口服缓、控释制剂药物品种共约200种，不同规格的商品计400种以上。 我国截止到1999年底已批准进入临床的缓控释制剂已有近30种。hu.xiong.wei@前言口服缓控释制剂市场概况hu.xiong.wei@渗透泵定速释放骨架片多单元给药系统定速释放给药系统hu.xiong.wei@定速释放给药系统—骨架片按骨架材料分类亲水凝胶骨架片溶蚀性骨架片不溶性骨架片hu.xiong.wei@定速释放给药系统—骨架片亲水凝胶骨架片骨架材料：①天然产物类：海藻酸盐、黄原胶、西黄蓍胶、果胶、 瓜尔胶、明胶、魔芋胶等；②纤维素衍生物：HPMC、CMC、HEC、羟丙基纤维素、邻、苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、邻苯二甲酸醋酸纤维素等；③非纤维素多糖：甲壳素、壳聚糖、半乳糖、甘露聚糖；④丙烯酸树脂和乙烯基聚合物：聚乙烯醇(PVA),聚羧乙烯等；⑤改性淀粉：预凝胶化淀粉等。hu.xiong.wei@定速释放给药系统—骨架片亲水凝胶骨架片释药机制：凝胶扩散+溶蚀vitrovivoMatrix Tablethu.xiong.wei@定速释放给药系统—骨架片溶蚀性骨架片骨架材料：①固体脂肪类：硬脂酸(SA)、硬脂醇、单硬脂酸甘油酯；②蜡质材料：蜂蜡、巴西棕榈蜡等；③聚乳酸类可生物降解聚合物：聚乳酸(PLA)、PLGA释药机制：孔道扩散+溶蚀属于数学模型中双动边界问题hu.xiong.wei@定速释放给药系统—骨架片溶蚀性骨架片Mission制药公司的Urocit ?-K 是一种柠檬酸钾的蜡质骨架片，用于肾结石的预防和辅助治疗。hu.xiong.wei@定速释放给药系统—骨架片不溶性骨架片骨架材料：①乙基纤维素及其水分散体；Matrix Tablet②丙烯酸树脂类；③聚甲基丙烯酸甲酯；④硅橡胶。释药机制：孔道扩散释放符合Higuchi模型hu.xiong.wei@定速释放给药系统—骨架片 鉴于不同的骨架材料都有各自的优缺点，目前的骨架片大多都是混合材料骨架片。亲水凝胶骨架片混合材料骨架片溶蚀性骨架片不溶性骨架片hu.xiong.wei@定速释放给药系统—骨架片混合材料骨架片TIMERx?专利技术骨架片杂多糖黄原胶(xanthan gum)半乳甘露聚糖槐豆胶(locust bean gum) 适合于难溶性或水溶性药物，低剂量或高剂量药物，半衰期短或治疗窗窄的药物。对于改进药物释放有显著的效果。hu.xiong.wei@定速释放给药系统—骨架片混合材料骨架片TIMERx?专利技术骨架片hu.xiong.wei@定速释放给药系统—骨架片新型骨架片1.多层骨架片 通过改变骨架片的几何参数和释放面积来克服普通骨架后期释药速率随时间减小的缺陷。LML型HMH型HML型亲水性屏障层(H)疏水性含药层(M)疏水性屏障层(L)hu.xiong.wei@定速释放给药系统—骨架片新型骨架片1.多层骨架片Streubel等研制了茶碱扑热息痛双相释药四层片。 速释层(茶碱、扑热息痛和MCC)屏障层 （HPMCAS MF）片芯层(茶碱、扑热息痛和羟 丙基甲基纤维素醋酸琥珀酸酯(HPMCAS MF) “S”型释放hu.xiong.wei@T1:释放初始剂量药物T0T2:缓慢释放T2:速释第二剂量药物片芯层屏障层速释层定速释放给药系统—骨架片新型骨架片1.多层骨架片Streubel等研制了茶碱扑热息痛双相释药四层片。 hu.xiong.wei@定速释放给药系统—骨架片新型骨架片2.异形骨架片⑴立体几何外形骨架片外形不同释放面积不同，从而释放速度不同hu.xiong.wei@定速释放给药系统—骨架片新型骨架片2.异形骨架片⑵环形骨架片优点： 对于不溶性骨架增加了释放表面积，缩短了孔道扩散路径；对于溶蚀性骨架维持了总释放面积相对恒定。缺点：孔洞易被胃肠道内容物（如食物等）堵塞，造成释放过缓甚至停释。hu.xiong.wei@定速释放给药系统—骨架片新型骨架片2.异形骨架片