口服降血糖药分类.docx

二、口服降血糖药分类 胰岛素增敏剂：罗格列酮，环格列酮 磺酰關类:格列本脉、格列美腺 双脈类:二甲双弧、苯乙双呱 a ■葡萄糖貳酶抑制剂:阿卡波糖，伏格列波糖 （-）磺酰脉类： 1 .分类 第一代：甲苯磺丁腺 第二代:格列本腺（优降糖，作用增强 第三代:格列齐特（达美康），兼有改变血小板功能 体内过程： 血浆蛋口结合率高，格列美脓99. 5%,保泰松、双香豆素易置换，致彳氐血糖。 氯磺丙腺，易蓄积，老年人、肾功不良慎用。 药理作用： （I）降血糖： 特点:对正常人及胰岛功能尚存的均有，对严重者，完全切除胰腺的病人无效。 机制: 促钙内流，胞内游离钙浓度增加后，触发胞吐作用及胰岛素的释放 降低胰岛素代谢，增强靶细胞对胰岛素的敏感性,增加胰岛素与靶组织的亲和力 减少胰高血糖素分泌，降低血清糖原水平 抗利尿: 氯磺丙脓,促进血管升压素分泌，用于尿崩症 影响凝血功能： 格列齐特，格列波腺:抑制血小板粘附，促进纤溶酶原合成，恢复纤溶活性，降低 对血管活性胺类墩感性，有微血管并发症有意义。 临床应用： 糖尿病： 胰岛功能尚未完全丧失，经饮食控制无效的II型及胰岛素抵抗病人;对胰岛素〉 40U/日无效。 对继发性失效者(5-10%)加用双肌类，a .葡萄糖昔酶抑制药，大多数最终用胰岛 素。 尿崩症:只用氯磺丙腺,0.1-0. 3g/S 不良反应： 胃肠不适、皮肤过敏、嗜睡、眩晕、神经痛、黃疸和肝损害，氯磺丙腺尤较多 见、口细胞和血小板减少及溶血性贫血、持久性的低血糖症、长其应用可能引起屮状 腺功能减退、动物致畸作用 (-)双孤类:降血糖、降血脂、降体重 1 ?作用机制: 促进脂肪组织摄取葡萄糖 增加肌肉组织中糖的无氧酵解 降低葡萄糖等在肠道吸收 减少肝内糖原异生，减少葡萄糖的生成 (5)改善胰岛素与其受体的结合和受体后机制，增强胰岛素的作用 (5) (6)抑制胰高血糖素释放 临床应用： 轻中度II型，尤其是有胰岛素耐受的肥胖者。 不良反应： 一般反应:厌食、口苦、口腔金属味、胃肠刺激，减量或停药后消失 低血糖症:初期用药可出现，因此宜从小剂量开始逐渐加大剂量 乳酸血症及酮症:发现酮尿立即检查血糖，以区别是病情加重还是双弧类的 毒性 毒性 (三)葡萄糖昔酶抑制药: 1 .作用机制: 抑制小肠各种a—葡萄糖昔酶一-抑制1,4一糖昔链水解，从而减慢淀粉、蔗糖水 解及产生葡萄糖的速度并延缓葡萄糖的吸收 临床应用：单独应用或与其他降糖药合用，降低餐后血糖及糖化血红蛋口 不良反应： 胃肠道症状:腹胀，排气，溃疡病人慎用。 加强其他降糖药作用而致低血糖，需补充葡萄糖。 (四)胰岛素增敏药： 罗格列酮(rosiglitazone) s毗格列酮(pioglitazone) s曲格列酮 (troglitazone) 1 ?作用机制: 罗格列酮与过氧化物酶增殖物激活受体Y结合,增强一系列改善胰岛素敏感性的 蛋口和基因的表达。 促进骨骼肌葡萄糖的摄取、糖原合成和葡萄糖氧化 增加脂代谢合成相矣基因和酶的表达,调节脂肪细胞信号分子的贮存和释放 增加外周组织的胰岛素的敏感性，改善胰岛P细胞功能 2 .临床应用：［1型,尤其是胰岛素抵抗者 3.不良反应:该类药物具有良好的安全性和耐受性低血糖发生率低 ⑴副作用主要有嗜睡、肌肉和骨骼痛、头痛、消化道症状等 (2)曲格列酮对极少数高敏人群具有明显的肝毒性，引起肝功能衰竭甚至死亡新进 1 .胰高血糖素样肽?1激动剂 胰高血糖素样肽激动剂一一依克那肽是长效GLP-1受体激动剂。通过长效激 动GLP-1受体,在不引起低血糖和体重增加的基础上治疗2型糖尿病。 其适应证:单用二甲双.弧、磺酰腺类制剂或两种药物联合治疗达不到LI标血糖 水平的糖尿病患者。 2.吸入型胰岛素制剂 总结： 1、胰岛素的作用及临床应用。 2、磺醸關类的作用及作用原理、临床应用。 3、双弧类的作用及作用原理、临床应用。