医学交流课件：变应性鼻炎病理过程中的最轻炎性反应及其临床意义.ppt

* * * * * 首先，这是一张比较布地奈德、糠酸莫米松和丙酸氟替卡松药代动力学的表格，表格中列出了三种鼻用激素的亲脂性、相对结合亲和力、气道滞留率、分布容积等药代动力学特性。 我们可以看到： 布地奈德的气道滞留率高于糠酸莫米松和丙酸氟替卡松。这是因为布地奈德虽然亲脂性较低，但它可以可逆性转化为无活性的酯化物，通过独特的酯化作用使其气道滞留时间比糠酸莫米松和丙酸氟替卡松更长，因此抗炎作用更持久。 布地奈德的亲脂性低于糠酸莫米松和丙酸氟替卡松，分布容积小，反复使用时不易在全身脂肪中蓄积。 与其他鼻用激素相比，雷诺考特具有高气道滞留率，低分布容积的特点；全身分布更少。 * * * * 变应性鼻炎治疗疗效评价 症状的变化——QOL——炎症标志 （ICAM1,嗜酸细胞） 鼻粘膜高反应性(Hyperreactivity) 产生机制——炎症 炎症慢性化的原因之一 治疗策略的改变 对症——抗炎 MPI 的启示 免疫疗法 鼻喷激素 部分控制 未控制 激素定义 分类 蛋白质、多肽和氨基酸衍生物类激素 脂肪酸类激素 类固醇激素(甾体激素) 糖皮质类固醇激素 盐皮质类固醇激素 皮质类固醇性激素 由内分泌腺分泌的，作用于特定组织和器官并调节其代谢功能的生物活性物质 皮质类固醇概述 Steroid 甾族化合物名词委 类固醇 Corticosteroid：皮质类固醇 R 类固醇 (甾体) 三个环己烷 一个环戊烷 图片来自百度网 1855年：Thomas Addison等描述由于肾上腺皮质功能减退导致的疾病－Addison氏病 1928年：亨奇发现黄疸病和妊娠可缓解风湿关节炎症状 1930年：牛肾上腺提取液治疗阿狄森病成功 1936年：肯德尔从肾上腺皮质中纯化多种活性成分，命名为E物质 1948年： 亨奇用可的松成功治疗一位风湿性关节炎妇女 1950年：亨奇、肯德尔、莱西斯泰因共同获诺贝尔奖 应用历史 皮质类固醇概述 图片来自百度网 肾上腺皮质激素的来源 糖皮质类固醇激素：氢化可的松10－30毫克 分泌：肾上腺皮质束状带细胞 调控：垂体前叶促肾上腺皮质激素（ACTH） 功能：糖代谢 盐皮质类固醇激素 分泌：肾上腺皮质球状带细胞 调控：肾素-血管紧张素系统 功能：水盐代谢 皮质类固醇性激素 分泌：肾上腺皮质网状带细胞 对代谢的影响 糖代谢 抑制外周组织摄取和利用 增加糖异生 血糖上升 糖尿病 减慢葡萄糖的分解 蛋白质代谢 负氮平衡 骨质疏松、肌肉萎缩和生长发育延缓 脂肪代谢 促分解 向心性肥胖 再分布 水盐代谢 贮钠排钾 高血压 糖皮质激素的药理作用 皮质类固醇概述 糖皮质激素的药理作用 皮质类固醇概述 对消化系统的影响 刺激胃酸和胃蛋白酶的分泌 溃疡病 对中枢神经系统的影响 易激惹 抗炎作用 稳定肥大细胞和溶酶体膜，抑制溶酶体酶释放 抑制炎性反应介质的合成 抑制肉芽组织形成 降低血管反应 抗毒、抗休克作用 免疫抑制作用 糖皮质类固醇激素的抗炎作用机制 皮质类固醇概述 转录激活途径：GRE 转录抑制途径：关闭被AP-1和NF-κB等促炎转录活化因子激活的炎症反应基因 顺转录激活途径：与靶基因负性GRE结合，抑制相关基因转录，包括调节下丘脑－垂体轴功能的基因、骨代谢相关基因（骨钙素）和皮肤结构相关基因 张罗、周兵、韩德民等。变应性鼻炎研究进展（三）：鼻用皮质类固醇的药理作用。耳鼻咽喉头颈外科，2004，11（1）：67-72。 糖皮质类固醇激素的不良反应 皮质类固醇概述 类固醇性糖尿病 诱发或加重感染 诱发或加重溃疡病 诱发或加重高血压 诱发精神症状 骨质疏松和肌萎缩 胎儿先天畸形 抑制下丘脑—垂体—肾上腺轴的功能：氢化可的松40－80毫克 医源性肾上腺机能亢进：Cushing氏综合征 医源性肾上腺机能不全：Addison氏病 眩晕，头痛 皮肤改变：厚度减少；淤瘢；痤疮 泼尼松龙10－20毫克 严重的糖尿病患者 严重的高血压患者 严重的溃疡病患者 严重的精神疾病患者 老年和儿童患者 妊娠早期和产褥期患者 部分眼病患者 全身性糖皮质激素治疗的禁忌症 皮质类固醇概述 不同激