【硕士论文】儿茶素微胶囊的毒理学、药物动力学及其对动物免疫功能调节作用的研究.pdf

中文摘要 【研究的背景和意义】儿茶素是主要从茶叶中提取的多盼基次生代谢物，具有抗 氧化、降血脂、抗动脉粥样硬化、抗衰老、抑制癌细胞等多种功能，但儿茶素在 非保护状态下生物利用率不高，为了提高儿茶素的生物学效应，湖南农业大学生 化与发醉工程实验室研制了儿茶素微胶囊。为了给儿茶素微胶囊的临床利用提供 试验依据，因此开展了儿茶素微胶囊的毒理学，药物动力学及其对动物免疫功能 的调节作用的研究，是一项很有意义的工作。 【目的】研究儿茶素微胶囊的毒理学，药物动力学及其对动物免疫功能的调节作 用，为儿茶素微胶囊的临床利用提供试验依据。 【方法】1.昆明种小鼠， SO大鼠灌胃给药，观察儿茶素微胶囊的急性毒性 SO 大鼠，连续灌胃给药12周，观察儿茶素微胶囊的亚慢性毒性。 2. 选用二硝基氟苯 (ONFB) 致小鼠迟发型超敏反应 (OTH) 、血清溶血素生成法 (HC ) 以及碳粒廓 so 清法等指标观察儿茶素微胶囊对小鼠的免疫调节作用。 3. 取健康家兔10只，灌 服儿茶素微胶囊，用高效液相色谱法测定血浆中儿茶素原药质量浓度，观察儿茶 素微胶囊在家兔体内的药物动力学。 【结果】1.儿茶素微胶囊对小鼠的 LD 0 为 5090mg / kg，儿茶素微胶囊对大 5 鼠的 LDso 为 6110mg / kg: 大鼠长期灌胃服用儿茶素微胶囊未出现体重、血 常规、肝肾功能及脏器组织的毒性变化。 2. 与溶剂 (NS) 对照组比较，儿 茶素微胶囊高 ( 500mg/(kgd) )、中 (250mg/(kgd) )、低 C 125mg/(kgd)) 剂 量组小鼠的半数溶血值 HCso 没有明显的差异(P 0.05); 儿茶素微胶囊高、 中剂量组的耳肿胀度明显增加 (PO.O l):儿茶素微胶囊高、中剂量组小鼠的 碳粒廓清指数 K 和吞噬指数 α 有显著的提高 (PO.O l);儿茶素微胶囊高、 中剂量组小鼠的脾指数、胸腺指数有显著的提高 CP0.05 或 PO. Ol);与模 型组比较，环磷自先胶+儿茶素微胶囊高、中剂量组小鼠耳片肿胀度显著增加 CPO.O l);环磷酌肢+儿茶素微胶囊高剂量组小鼠的的半数溶血值 HC 显著 50 (P0.05) :环磷酌肢+儿茶素微胶囊高剂量组小鼠的的脾指数、胸腺指 增高 数有一定的提高 CP0.05 或 PO.Ol)o 3 . 日本大耳兔灌服儿茶素微胶囊的药 时数据符合非线性动力学消除，主要药物动力学参数为:分除相初始血药浓 度 A 为 0.726+0.015 mg/L: 消除相初始血药浓度 B 为 0.891 士0.024 mg/L: 最大消除速率 V 1. 377 士0.127 ;米氏常数 Kn 为 1. 227 士 0.213; 消除半衰 为 m 期 t L12 k. 为1. 670::!::0. 162 h ，说明儿茶素微胶囊在兔体内消除慢:峰浓度 C .. m - 1 - 为 2. 761 士0.462 mg/L; 总清除率 CI 1. 435 士0.267 L/h; 药时曲线下面 为 B 积 AUC 为 2. 769 士0.398; 速率 R 为 0.989 士0.012 量/d; 稳态浓度 C.. 为 3. 127 土o. 459mg/L。 【结论】 1.儿茶素微胶囊属实际无毒，未见长期毒性反应，临床使用安全。