非营养物质代谢.ppt

第十一章 非营养物质代谢;第一节生物转化作用;精品资料; 你怎么称呼老师？ 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你是否会认为老师的教学方法需要改进？ 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ 教师的教鞭 “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我笨，没有学问无颜见爹娘 ……” “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”;一、肝的生物转化作用的概念;非营养物质: 既不作为构建组织细胞的成分，又不作为能源物质。;肝是生物转化的主要器官； 肾、肺、胃肠道和皮肤也有一定生物转化功能 。;二、生物转化的意义;三、肝的生物转化包括两相反应; 其中最重要的是依赖P450的单加氧酶（CYP）。 存在部位：微粒体内(滑面内质网) 组成：Cyt P450，NADPH-细胞色素 P450还原酶， NADPH+H+ 催化的基本反应 RH+O2+NADPH+H+ ? ROH+NADP++H2O;;意义：加单氧酶系的羟化作用不仅增加药物或毒物的水溶性，有利于排泄，而且还参与体内许多重要物质的羟化过程。 ;２.单胺氧化酶类氧化脂肪族和芳香族胺类;３.醇脱氢酶与醛脱氢酶将乙醇最终氧化成乙酸; 肝微粒体乙醇氧化系统（microsomal ethanol oxidizing system, MEOS）;ADH与MEOS之间的比较;硝基化合物多见于食品防腐剂、工业试剂等。偶氮化合物常见于食品色素、化妆品、纺织与印刷工业等。有些可能是前致癌物。 这些化合物分别在微粒体硝基还原酶(nitroreductase)和偶氮还原酶(azoreductase)的催化下，从NADH或NADPH接受氢，还原生成相应的胺类。;（三）酯酶、酰胺酶和糖苷酶是生物转化的主要水解酶;凡含有羟基、羧基或氨基的药物、毒物或激素等均可发生结合反应。 ;1.葡糖醛酸结合是最重要、最普遍的结合反应;催化酶:;2.硫酸结合也是常见的结合反应 ;主要转化对象：芳香胺类;4.谷胱甘肽结合是细胞应对亲电子性异源物的重要防御反应;５.甲基化是代谢内源化合物的重要反应;结合对象：含羧基化合物;三、生物转化作用受许多因素的调节和影响;（二）许多异源物可诱导生物转化的酶类;整理;第二节胆汁与胆汁酸的代谢;胆道系统;胆汁酸(bile acids)是存在于胆汁中一大类胆烷酸的总称，以钠盐??钾盐的形式存在，即胆汁酸盐，简称胆盐 (bile salts)。;;游离胆汁酸;结合胆汁酸;;7α-羟基脱氧;7α-羟基脱氧;;三、胆汁酸的生理功能;疏水侧;人体内约99%的胆固醇随胆汁经肠道排出体外，其中?以胆汁酸形式，?以直接形式排出体外。 胆汁中的胆汁酸盐与卵磷脂协同作用，使胆固醇分散形成可溶性微团，使之不易结晶沉淀而随胆汁排泄。 胆固醇是否从胆汁中沉淀析出主要取决于胆汁中胆汁酸盐和卵磷脂与胆固醇之间的合适比例（正常比值 ? 10︰1）。;部位：肝细胞的胞液和微粒体中 原料：胆固醇 胆汁酸的合成反应：包括胆固醇核的羟化、侧链缩短和加辅酶A等多步反应 限速酶：胆固醇7α-羟化酶;胆固醇(27C);胆固醇7α-羟化酶是胆汁酸合成的限速酶，而HMG-CoA还原酶是胆固醇合成的关键酶，两者均系诱导酶，同时受胆汁酸和胆固醇的调节。 肝细胞通过这两个酶的协同作用维持肝细胞内胆固醇的水平。 ;（二） 次级胆汁酸在肠道由肠菌作用生成;（三）胆汁酸的肠肝循环使有限的胆汁酸库存循环利用;胆汁酸的肠肝循环过程;在于可使有限的胆汁酸库(bile acid pool)存(约3～5克)循环利用，以满足机体对胆汁酸的生理需求。;整理; 第三节 血红素的生物合成;口红成为时尚女性的“隐形杀手”（央视《生活》）;;合成的组织部位：; 起始线粒体阶段： ?- ALA (?-氨基-?-酮戊酸)的生成; 中间胞液阶段（1）： 胆色素原（PBG）的生成; 中间胞液阶段（2）尿卟啉原Ⅲ和粪卟啉原Ⅲ的生成 ; 终末线粒体阶段： 血红素的生成;*;图4-1 铅对血红素合成影响的示意图;案例： 卟啉症; 整理;第四节胆色素的代谢与黄疸;胆色素(bile pigment)是体内铁卟啉类化合物的主要分解代谢产物，包括胆绿素(biliverdin)、胆红素(bilirubin)、胆素原(bilinogen) 和胆素(bilin)等。 胆红素处于胆色素代谢的中心，是人体胆汁中的主要色素。;;体内的铁卟啉化合物包括——血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶。 正常人每天可生成250～350mg胆红素，其中约80%以上来自衰老红细胞破坏所释放的血红蛋白的分解。;（二）血红素加氧酶和胆绿素还原酶催化胆红素的生