药物研发的整体流程讲座黄从海博士.pptx

药物研发的整体流程讲座; 新药研究与开发的历程 新药的分类(SFDA) 新药开发的一般程序 新药研发的六个主要步骤 一、研发靶标的确立、新药物实体的发现和确立 二、临床前研究 三、研究新药申请（IND，即申请临床试验） 四、临床试验+临床前研究（继续）补充 五、新药申请（NDA） 六、上市及监测 ;药物研发流程大纲; 新药研究与开发的历程;0;新药的分类(SFDA);新药的分类(SFDA);新药的分类(SFDA);新药开发的一般程序;发现新药的途径;新药研发的六个主要步骤;;二、临床前研究;化学或生物实体的工艺研发及产品制备;二、药物研发流程大纲;药物研发战略;药物研发战略—项目评估篇（续）;药物研发战略—项目评估篇（续）;临床前研究阶段-项目准备篇;阶段2：研发方案的规划和确立 研发策略的选择（自研、外联等）及风险把控措施和方案（包括备选方案）的确定； 据前期的调研和项目论证，选择、确定相应的合成工艺方案、质量标准相关的方案、制剂相关的方案、（药理相关方案）、临床相关方案、申报注册方案等； 确立项目研发计划进度安排及统一的进度时间表； 需要外联及协作的单位（如所需的GMP,GLP,GCP相关单位） 确定项目研发总体及各执行环节（知识产权策略、合成、分析、制剂、注册）的执行预算； Note: 所有的规划和方案均需考虑备选方案及动态变化的应对; 阶段3：团队人员配备、培训 据项目的研发和注册要求，安排合成、分析、制剂、药理相关等 研发组及知识产权、临床、注册等跟进人员； 落实GMP,GLP,GCP等相关执行和联系人员等； 项目进程和动态风险监管人员 阶段4：物料、设备筹备 原料、试剂、中间体、辅料； 对照品（API及中间体等、制剂相关、杂质）； 研发各环节需要的设备等； 原辅料等供应商的遴选和评估（注册要求）；;临床前研发阶段;API RD MILESTONES;制剂处方研究;FORMULATION RD MILESTONES;药效、PK/PD等相关的研发 （临床前及临床药理系统研发、生物学特性研发） 包涵但不限于以下部分： 新药申报资料之第三部分 药理毒理资料 ——引自SFDA《药品注册管理办法》之附件二 16. 药理毒理研究资料???述。 17. 主要药效学试验资料及文献资料。 18.一般药理学的试验资料及文献资料。 19.急性毒性试验资料及文献资料。 20.长期毒性试验资料及文献资料。 21.过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤、粘膜、肌肉等） 刺激性等特殊安全性试验资料和文献资料。 22.复方制剂中多种成份药效、毒性、药代动力学相互影响的试验资料及文献资料。 23.致突变试验资料及文献资料。 24.生殖毒性试验资料及文献资料。 25.致癌试验资料及文献资料。 26.依赖性试验资料及文献资料。 27.非临床药代动力学试验资料及文献资料。 注：红色黑体字部分工作需要在GLP实验室进行 ;生物学特性研发及方案确立;生物学特性之药理学; 受试样品：API相关事宜； 实验动物：离体动物组织、整体动物试验（啮齿动物和非啮齿动物） 实验方法： -体外实验：分子水平--酶系统工作 -细胞水平：体外细胞培养和样品测试 -组织、器官水平 -整体动物实验 实验分组： 空白（模型）对照 阳性药对照 样品：低剂量、中剂量、高剂量 给药方式：静脉注射(iv)、腹腔注射(ip)、口服(po)、皮下注射(sc)、灌胃(ig)； 生物统计处理;目的：了解新药主要药效作用以外的广泛药理作用。 指导原则： “当发现一种化合物具有某种药理活性时，应进行广泛的动物药理学试验，以测定其是否具有任何可供治疗应用的作用”。“应在机体的主要器官系统上进行综述，以揭示药物的其它作用，不论这种作用是希望的，还是不希望的”。 主要观察指标： 1、精神神经系统 2、心血管系统 3、呼吸系统 4、其它;目的：观察受试样品一次给予动物后所引起的毒性 反应和死亡情况。 动物： 样品： 方法：剂量选择 给药途径、体积 观察指标 结果：LD50或最大给药量 Note: LD50是半数致死剂量，指在预定时间之内，如96h，导致50%被暴露个体死亡的剂量。常与ED50【半最大效应浓度】配合计算治疗指数LD50/ED50，用以评价药物的安全性，治疗指数大的药物相对安全。 ;目的：观察受试样品连续给予动物后所引起的毒性反应和严重程度， 提供毒性反应的靶器官及损害的可逆性，确定无毒反应剂量。 动物： 样品： 方法：试验分组：对照组、低、中、高剂量 动物数：