药品的质量控制.pptx

药品的质量控制; 目 录 一、药品质量控制的几个阶段 二、药品质量控制的责任主体 三、药品质量控制的科学基础 四、药品质量控制研究的基本内容与原则 五、需要强调并明确的几个问题 ;一、药品质量控制的几个阶段;二、药品质量控制的责任主体;药品质量控制的要素： 1、如何确保生产企业提供的生产工艺、质量标准和说明书的科学性、规范性和可行性－－事前控制。 2、如何保证规范的落实－－监督管理－－事后控制。;三、药品质量控制的科学基础;科学与规范的质量控制研究： ? 药物安全性与有效性研究的基础。 ? 为确定可行的生产工艺，并制定相应的操作规范提供试验依据。 ? 为制定科学、可行的质量标准提供试验依据。 －－－－由此以保证药品生产与上市质量的事前控制。;四、药品质量控制研究的内容和基本原则;（一）、药品质量控制研究的内容（化学药为例）;1、原料药制备工艺的研究;? 主要内容： (1) 确定目标化合物 (2) 设计合成路线 (3) 制备目标化合物 (4) 结构确证 (5) 工艺优化 (6) 中试放大研究、工业化生产 ;? 核心内容和要求主要有： （1）工艺路线的选择 （2）起始原料、试剂、有机溶剂的要求 （3）中间体质量控制的研究 （4）工艺的优化与放大 （5）工艺数据的积累和分析 （6）杂质分析 （7）产品的精制 （8）工艺的综合分析 （9）“三废”处理方案 ;? 评价要素： ? 确定的目标化合物 ? 工艺选择的依据 ? 不同规模的真实与完整的制备工艺 ? 中间体的质量控制 ? 有机溶剂的使用情况 ? 关键原料和试剂的来源及标准 ? 可能的有机和无机杂质 ? 真实完整系统的数据积累;2、原料药结构确证的研究;? 基本内容： 骨架结构：分子中各原子之间的连接顺序和方式 构型：分子中各原子之间的空间相对位置 结晶水/结晶溶剂：与水、有机溶剂通过氢键等结合 晶型：分子（或??子）在晶体中的排列方式 ;? 评价要素： ? 使用方法的有效性 ? 数据的完整性 ? 解析的正确性;3、剂型的选择和处方工艺的研究;? 主要内容： （1）选择合理的剂型－－保证药物的药效，降低毒副作用，提高临床用药的顺应性。 （2） 确定科学的处方－－通过科学的试验设计和有效的指标考察，确定处方。 （3）工艺研究－－制备工艺的选择、工艺参数的确定、工艺的验证。 ;? 评价要素： ? 剂型与规格的选择依据 ? 处方的设计与选择依据 ? 制备工艺的选择依据 ? 不同规模的真实与完整的制备工艺 ? 原料来源与标准 ? 辅料来源与标准 ? 真实完整系统的数据积累等;4、质量控制的方法学研究;? 要求： ? 研究内容的全面性（充分考虑药物的化学特征、剂型特征、工艺过程、标准要素等） ? 方法学研究的科学性与可行性 （1）充分体现方法学研究的规范化过程，包括方法的选择、方法的验证、数据的积累。 （2）充分体现方法学研究的阶段性与系统性的统一。 ;5、稳定性研究;内容： ? 影响因素试验 ? 加速试验 ? 长期留样试验 ;? 特点： ? 具有整体性和系统性－－与制备工艺、质量研究相互关联 (1) 所使用的分析方法应是质量研究中经过验证的方法 (2) 结果为处方工艺的选择、质控方法和质量标准建立提供依据 ;? 稳定性研究具有阶段性 稳定性研究贯穿药品研发的始终 ?药品上市后仍需继续进行产品的稳定性研究。 临床前的稳定性结果应