药物代谢动力学——药动学.pptx

第3章 药物代谢动力学—药动学;药物代谢动力学—药动学;;第1节 药物的体内过程;;解离型极性大，脂溶性小，难以扩散 非解离型极性小，脂溶性大，而容易跨膜扩散 非解离型药物的多少，取决于药物的解离度（pKa）和体液的pH。 ●弱酸性药物10pKa －pH=[HA]/[A-]。 ●弱碱性药物10pKa － pH=[BH+]/[B]。 （1）弱酸性药物 在酸性环境中不易解离，容易通过生物膜 在碱性环境中易解离，不易通过生物膜 （2）弱碱性药物则相反;一、吸收(absorption) ; （二）注射给药 i.v. i.v.gtt. i.m. i.h. 静脉注射(intravenous injection,iv) 静脉滴注(intravenous infusion,iv in drop) 肌内注射(intramuscular injection,im) 皮下注射(subcutaneous injection,sc) （三）呼吸道给药 （四）经皮给药 脂溶性 促皮吸收剂 ;影响药物吸收的因素;二、分布(distribution) 与血浆蛋白结合 D + P DP 特点： 1. 结合是可逆的 2.结合型暂时失去活性 3.影响药物在体内的分布，代谢，排泄。如SD在脑内的分布。 4.竞争置换 结合型99% 游离型1% 结合型98% 游离型2% 新生儿应用磺胺类药，可因磺胺药竞争血浆蛋白结合点上的内源性物质胆红素，使血中胆红素增加，导致脑核性黄疸。 联合应用几种血浆蛋白结合率高的药物时，可发生竞争性置换，以致造成药效改变甚至中毒。 ;体液PH值和药物理化性质： ;局部器官的血流量并不能决定药物的最终分布浓度，许多因素可以使早期分布的药物在体内再分布。 如：硫喷妥钠的体内分布特征。 重分布：药物首先分布到血流丰富的组织器官,然后再向分布容积大的组织转移,称为重分布。 例：硫喷妥钠 脑 脂肪 分布 分布 效应; 体内屏障组织 血脑屏障 组织学基础 生理学意义 药理学意义 胎盘屏障 与一般毛细血管无显著差别 不能保获胎儿免遭外源性化合物的影响 血眼屏障;三、生物转化（biotransformation; 药物代谢 drug metabolism） 定义：指药物在体内发生化学结构和药理活性的变化。 后果：代谢灭活，（少数活化），毒性降低或消失 步骤： Ⅰ相反应（第一步） 氧化 还原 水解 极性增加 Ⅱ相反应（第二步）结合反应 极性进一步增加 葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸 部位：肝脏 微粒体 主要酶系：细胞色素P450酶系统（cytochrome P450 enzymatic system） ;特点：（1）特异性低 （2）个体差异大 （3）酶的活性可被药物诱导或抑制临床意义： 肝药酶诱导剂 肝药酶抑制剂;　苯巴比妥加速双香豆素代谢;　氯霉素抑制肝药酶;四、排泄(excretion) 肾脏 肾小球过滤 肾小管重吸收 重吸收的多少直接与尿液的PH相关联 主动分泌通道 可产生竞争性抑制 胆汁排泄 肝肠循环 其它途径 乳汁排泄;;第2节 药物的速率过程;;二、药动学的基本参数:;绝对生物利用度;评价药物制剂质量的一个重要指标 生物利用度也反映了药物的吸收速度;表观分布容积;房室模型;消除动力学;半衰期（t1/2 half_time） 指血药浓度降低一半所需要的时间 t 1/2=0.693/k 意义 ●