药物筛选模型.ppt

Drug screening model Drug screening assay method;药物筛选模型 ?;精品资料; 你怎么称呼老师？ 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你是否会认为老师的教学方法需要改进？ 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ 教师的教鞭 “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我笨，没有学问无颜见爹娘 ……” “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”;第一节　药物筛选模型的分类;一、整体动物模型;近年来, 在制备模拟人类疾病的动物模型方面出现了一些新的动物模型。;基因敲除和转基因动物建立了多种动物模型, 如衰老性动物、老年痴呆动物等。;二、组织器官水平的筛选模型;规模小、效率低、反映药物作用有限、对样品的需求量仍然较大, 不易实现一药多筛, 人工操作技术要求高。;三、细胞、分子水平药物筛选模型;细胞水平筛选模型缺点： 只能反映出药物对细胞生长等过程的综合作用，不能反映药物作用的具体途径和靶点。;分子水平筛选模型 是高通量药物筛选中使用最多的模型, 根据生物分子的类型, 主要分为受体、酶和其他类型的模型。;第二节　几种重要疾病药物筛选模型简介; HIV有三个基因表达为多蛋白, 即 核心蛋白(gag)、被膜蛋白(env)和多聚酶蛋白(pol)。 在复制晚期, 由HIV蛋白酶负责在gag 、pol及env基因产物的 8个不同位点进行特异性切割, 形成成熟的结构性和功能性蛋白质, 这一加工使无感染性的病毒具备了感染性。 所以, 对HIV蛋白酶的抑制会产生不成熟、无感染性的病毒颗粒并导致病毒繁殖的终止。;pBR322质粒上的四环素耐药基因编码的蛋白质有HIV-蛋白酶可辨认并切割的肽序列。;　大肠杆菌 （四环素耐药 pBR322质粒）;（二）gpl20／CD4结合拮抗剂的筛选;重要元素的组成：; CD4　 ＋　待测样品 ＋ gpl20;第三节 建立整体动物模型的相关问题; (2)不同种属动物对药物的反应存在差异性 吗啡对狗和猴引起抑制，但对老虎和猫却引起兴奋； 家兔注射组胺后血压非但不下降，反而上升； 啮齿类动物没有呕吐反应，而鸽、猫、狗则呕吐敏感。;;2．模型与临床疾病的相似程度 模型动物一般要选用与人体解剖、生理反应和功能类似的动物。;第二，无合适或不大好建立的模型;第三，有些疾病模型迄今无法建立 神经官能症、精神病、眩晕症、四肢麻木、夜尿和幻觉等。;思考题