白血病2015年晋祠学院.ppt

2006.2 1 主要内容 概述 临床表现 实验室检查 诊断 鉴别诊断 治疗 慢性粒细胞白血病：治疗 七、治疗 避免疾病转化，力争达到细胞遗传学和分子生物学的缓解 （-）白细胞瘀滞的紧急处理 羟基脲 别嘌醇 白细胞单采 小剂量阿糖胞苷 水化碱化尿液、吸氧、支持 慢性粒细胞白血病：治疗 七、治疗 （二）分子靶向治疗 伊马替尼（Imatinib）（格列卫，STI571） 为2－苯胺嘧啶衍生物，能特异性阻断ATP在ABL激酶上的结合位置，使酪氨酸残基不能磷酸化，从而抑制BCR/ABL阳性细胞的增殖。 七、治疗 （-）分子靶向治疗 血液学缓解（HR） 完全血液学反应（HR） 外周血细胞计数和分类恢复正常， 血小板计数 450×109/L，CML所有症状体征完全消失 部分血液学反应（HR） 类似CR,但仍有少量幼稚细胞，或仍存在脾大，但较基线比，缩小50%以上，存在轻度血小板增多 细胞遗传学缓解 完全细胞遗传学反应（CCyR） 至少检查20个有丝分裂中期相，无 Ph+ 部分细胞遗传学反应（PCyR） 有丝分裂中期相 Ph+细胞占1-35% 微小细胞遗传学反应（minorCyR） 有丝分裂中期相 Ph+细胞占36-90% 分子学缓解（MR） 完全分子学反应（CMR） 完全检测不到BCR-ABL 转 录 本 部分分子学反应（MMR） BCR-ABL 的转 录 本交基线下降3个数量级或以上 七、治疗 （-）分子靶向治疗 我国IM的治疗标准 治疗失败 满3个月 满6个月 满12个月 满18个月 任意时间 治疗失败 ＜CHR 无CyR ＜PCyR ＜CCyR 丧失HR，丧失CyR，出现高水平的IM的耐药突变；Ph+克隆的演变 治疗有效 CHR Minor CyR PCyR CCyR 七、治疗 （二）分子靶向治疗 格列卫：慢性期：400mg po qd；加速或急变期：600mg po qd 或400mg po bid 尼罗替尼：400mg po bid； 达沙替尼：70mg po bid 七、治疗 （二）分子靶向治疗 IM失败时，需进行BCR/ABL的基因突变分析。治疗失败的可以选用第二代TKI，也可以HSCT，对于具有T315I的突变患者，不适合换用二代TKI，宜立即进行异基因造血干细胞移植。 慢性粒细胞白血病：治疗 治疗： （三）干扰素 靶向治疗药物出现前的首选药物，目前用于不适合TKI和Allo-还是传统的患者。INF-a 300-500wiu/m2·d，皮下，联合小剂量阿糖胞苷 10天/月，或在控制白细胞数后单用。可减少部分患者的Ph(阳性)细胞，延长存活期，约30％～40％，约13%患者出现细胞遗传学反应。约50%可长期生存。 七、治疗 （四）其它药物： 羟基脲(Hu) 1-3g/d p.o , WBC20×109／L，减至每日1g，WBC5×109/L停药。 单独应用羟基脲的患者，中位生存期约为5年。 2.马利兰6mg/d ，阿糖胞苷、高山尖杉酯碱。 骨髓移植 目前根治CML最为有效的方法 3-5年无病生存率60%-80% 45岁以下为宜 有HLA相合的供髓者应尽早行骨髓移植 治疗 治疗 积分 0 1 2 病期 CP1 AP BP,CP2 年龄 20 20~40 40 从诊断到移植 间隔月数 12 12 患者/供者 男/男 ,女/男 男/女 性别 女/女 HLA相合供者 来自 同胞 无血缘 慢粒AlloSCT 前风险评估 积分2者, 移植相关死亡率31%，AlloSCT可作为 一线治疗. 积分3者，先行伊马替尼治疗，无效时行AlloSCT 治疗 预后 自然病程： 中位生存期：39-47月 5年生存率：25-35% 8