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谢 谢! 谢 谢! 谢 谢! 谢 谢! 谢 谢! ( 2 )、尿毒症毒素分为三类: 第一类 游离的小分子水溶性毒素 如:尿素氮、肌酐、尿酸 能被低、高通透量透析器清除; 第二类 与蛋白结合的毒素 多为分子量 500D 以下毒素 如:同型半胱氨酸、硫酸吲哚、 CMPF ( 3- 羟 基 -4- 甲基 -5 丙基 -2 呋喃丙酸)、甲酚、精氨酸 高通量透析能少部分清除,而血液吸附清除较 好。 32 ( 2 )、尿毒症毒素分为三类: 第三类 中大分子毒素 分子量 555D-3.2KDa, 均为多肽或细胞因子 如 AGEs 、β 2 – MG 、 PTH 、 TNF- α 、肾 素及血管紧张素、 IL-6 、 IL-1 、 Leptin 高通量透析器可不同比例的部分清除,而 血液吸附清除效率远远大于 HD 及 HDF 。 33 ( 3 )、 80 年代以后高通量透析及联 机血液透析滤过( on-line-HDF )的 施行,尤其是后者对中大分子物质清 除率较高,改善了尿毒症患者的生存 质量和预后。 但这些措施清除第二、第三类毒 素的效率低于它们的体内增长速度, 大量毒素在患者体内蓄积,长远期并 发症发生率仍很高。 ( 4 )、 目前高通量透析器分子截 留量已达 60KD ,膜的通透性几近 极限(再大将使白蛋白和血液有形 成分透出),对上述物质清除能力 也是十分有限, 而大面积高亲合性的树脂吸附剂 对上述物质却有很好的清除能力。 ( 5 )、尿毒症血液净化治疗的 首选 方 案 对尿毒症毒素的清除率: HD+HPHPRAD( 生物人 肾 )HDFHFHD 美国已经在临床上应用 BetasorbTM 吸附 器吸附β 2 – MG 和细胞因子 综合经济消耗、实施难易度、患者的接受 度等因素, HD+HP 已经成为清除尿毒症 毒素的 首选 ,应用血液吸附配合血液透析 能更加有效全面清除尿毒症毒素,减少患 者的近期和远期并发症,提高长期存活率 36 2 、组合型人工肾的 提出 2004 年 10 月 26 日,加拿大麦吉尔大学 张明瑞教授在深圳大学国际会议厅作的 “世界血液灌流的现状和新技术”学术 报告中提出了:“组合型人工肾”的概 念。 组合型人工肾? 组合型人工肾就是血液 透析结合树脂吸附(血液 灌流),利用优势互补的 两种不同的血液净化方式 全面清除终末期肾病的代 谢产物、毒物、致病因子 以及调节水、电解质平衡, 从而达到内环境的平衡。 39 3 、治疗慢性肾病尿 毒症疾病透析相关并 发症 长期 HD 的患者可出现许多并发症如: 顽固性皮肤 瘙痒 营养不良 周围神经 病变 腕管综合征 心血管疾病 主要与体内的中大分子毒素未清除有关。 41 β2 – MG 微球蛋白升高 β2 – MG 升高导致透析相关性淀粉样变 (DRA) ,是长期血液透析患者常见而严重 的致残性并发症。 病变主要侵犯骨、关节组织,导致腕管综 合症、囊性骨损害和破坏性关节炎等。表 现为:骨痛、病理性骨折、肌萎缩等。 该并发症的发病率随透析年龄和病人年龄 增长而增加,透析超过 10 年的病人 65% 发 生 β2 – MG 淀粉样变,超过 15 年 100% 发生该 并发症。 42 甲状旁腺激素过多 长期透析患者常有低钙、高磷血症等。低 钙可刺激甲状旁腺分泌 PTH (甲状旁腺激 素), 早期无明显临床症状,随着血中 PTH 逐渐 升高而出现另外一些长期透析相关并发症 的临床表现。如:顽固性皮肤瘙痒、中枢 及外周神经病变等。 43 血清瘦素( Leptin )水平的升高 血清瘦素 是肥胖基因的蛋白产物,它能 够抑制机体对食物的摄取,增加机体 的能量消耗。近期发现慢性肾衰患者 , 血清瘦素水平升高是造成尿毒症患者 恶心、厌食及营养不良 的主要原因。 44 总 结 树脂血液吸附是 组合型人工肾 的重 要组成部分,能够 清除 透析不能清除 的 中大分子毒素 ,尤其目前已发现的 PTH 、 β2 -MG 及瘦素等,从而 预防或 缓解各种并发症 ,提高生存质量,延 长生存时间。 45 (三) HA 树脂血液 吸附在危重症方面的 应用 多器官功能障碍综合征 (multiple organ dysfunction syndrome, MODS) 是急危重症之一,病死率高达 70% 左右,尽管早期补体、复苏、抗生素 治疗、代谢支持及重要器官支持性治 疗已取得显著进展,近 20 年死亡统计 却未见明显改变,成为现代危重病医 学中的难点与焦点问题。 47 对发病机理的认识 80 年代中期至 90 年代中期 提出多种 促炎细胞因子 参与全身炎症反 应和 MSOF 的发生和发展,而感染只是通过 细菌内毒素刺激这些细胞因子产生而间接 发挥作用。因此, MSOF 被视为促炎因子引 起的“过度的全
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