奥扎格雷钠注射液解读.pdf

奥扎格雷钠注射液说明书 【药品名称】 通用名：奥扎格雷钠注射液 曾用名： 商品名： 英文名： Sodium Ozagrel Injection 汉语拼音： Aozhageleina Zhusheye 本品主要成分是奥扎格雷钠， 其化学名为： 反式 -3-[4-(1H- 咪唑基 -1- 甲基) 苯 基]-2- 丙烯酸钠。 化学结构式为： N N COONa 分子式： C13 H11N2O2Na 分子量： 250.23 【性状】 本品为无色透明液体。 【药理毒理】 本品为血栓烷（ TX）合酶抑制剂，能阻碍前列腺素 H2 （PGH2 ）生成血栓烷 A2 2 2 （TXA2 ），促使血小板所衍生的 PGH转向内皮细胞。内皮细胞用以合成 PGI ，从 而改善 TXA2 与前列腺素 PGI2 的平衡异常。理论上能抑制血小板的聚集和扩张血 管作用。 本品能改善脑血栓急性期的运动障碍， 改善脑缺血急性期的循环障碍及改善 2 脑缺血时能量代谢异常。动物试验表明，静脉给药能降低血浆 TXB 水平， 6-Keto-PGF1 α ∕TXB2 比值下降，对不同诱导剂所致血小板聚集均有抑制作用，对 大鼠中脑动脉阻塞引起的脑梗塞有预防作用。 本品对人血小板聚集的半数抑制浓度 IC50 较低，为 4nM。用自身血注入蛛网 膜下腔出血模型的试验表明，本品持续注入静脉，具有抑制血中 TXB2 浓度及脑 血管挛缩等作用。 急性毒性 LD50 （mg∕kg）：小鼠静注为 1940 （雄），1580 （雌）；口服为 3800 （雄），3600 （雌）；皮下为 2450 （雄），2100 （雌）。大鼠静注为 1150 （雄），1300 （雌）；口服为 5900 （雄），5700 （雌）；皮下为 2300 （雄），2250 （雌）。狗静注 为 733 （雄）。 亚急性、慢性毒性： 静脉注射本品， 大鼠高剂量组除发现轻度尿电解质排泄 上升外 , 未见其他异常。最大耐受量大鼠 125 mg∕kg ，狗 10-12.5 mg∕kg。 其他毒性： 大鼠、 兔生殖毒性试验结果， 本品高剂量时发生抑制近亲系动物 体重等毒性症状，胚胎、胎仔死亡，胎仔发育抑制，新生仔死亡等现象。另外， 在大鼠 SegⅡ试验中发现 , 高剂量组有内脏异常和骨骼异常的畸胎仔数轻度增 加，抗原性、变异性及局部刺激性试验均为阴性。 以蛛网膜下腔出血术后患者为对象， 在术后早期开始给予本品 10-14 天，在 该药的高剂量组（每日 400 mg）、低剂量组（每日 80 mg）以及普拉西泮对照组 中进行双盲试验。结果低剂量组、高剂量组的有效率及疗效都明显优于对照组。 另外，高剂量组脑血管挛缩发生频率也较对照组明显低。 【药代动力学】 人单次静脉注射本品， 在血中消失较快。 血中主要成分除该药的游离形式外， 还有其 β- 氧化体和还原体。本品代谢物几乎没有药理活性。本品连续静脉注谢 时，2 小时内达到血浓稳定状态。本品大部分在 24 小时内排泄。动物试验未发 现本品有蓄积性和毒性。 本品静脉滴注后，血药浓度一时间曲线符合二