神经退行性疾病治疗药物.ppt

;神经退行性疾病: 一类原发性神经元退行性病变或凋亡引起的慢性进行性神经系统疾病; 主要包括帕金森病、阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化症等。 随着年龄的增长，DNA损伤的累积，蛋白变性等其它疾病使神经退行性疾病变得更加常见。 ;第一节 抗帕金森病药(Anti-Parkinson’s Disease Drugs);受物理、化学等因素影响, 患者黑质致密区多巴胺能神经元严重受损，导致纹状体区域神经末梢多巴胺明显不足； 多巴胺与乙酰胆碱之间的平衡失调，产生肌张力亢进等运动障碍； 神经毒素N-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶,一氧化碳、锰、二硫化碳等及脑炎、脑外伤亦可诱发帕金森病。 ;治疗方法－对症治疗;根据作用机制的药物分类;二、作用于多巴胺能神经系统的药物(Agents on dopaminergic neural system);麦角生物碱类;非麦角生物碱类--阿扑吗啡;非麦角生物碱类--盐酸罗匹尼罗;罗匹尼罗的合成:;非麦角生物碱类--盐酸普拉克索;盐酸普拉克索的合成:;2．多巴胺替代物（Dopamine replacers）;左旋多巴（levodopa）;3．影响多巴胺代谢的药物（Drugs affecting dopamine metabolism）;儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）抑制剂 ;三、NMDA受体拮抗剂 (NMDA receptor antagonists);四、腺苷A2A受体抑制剂(Adenosine A2Areceptor inhibitors);抗疟疾药物盐酸甲氟喹具诱发神经系统和精神方面的副作用, 机制的研究发现，其中一个光学异构体有选择性腺苷A2A受体拮抗作用， 经多种结构修饰优化后发现，嘧啶骈噻吩衍生物V-2006是高选择性的腺苷A2A受体拮抗剂, Ⅲ期临床。;五、作用于其它靶点的药物(Agents on other targets);1．抗胆碱药(Anticholinergic drugs);;2． α２-肾上腺素能受体拮抗剂　　(α２-adrenergic receptor antagonists );３．抗抑郁药(Antidepressant);第二节 抗阿尔茨海默病药物(Anti-Alzheimer’s Disease Drugs);AD是一种以记忆和认知障碍为主要临床症状的神经退行性疾病。;病理特征;病因假说;AD药物;一、胆碱能系统改善药物(Drugs of Improving Cholinergic System);1. 乙酰胆碱酯酶抑制剂(AChE inhibitors);石杉碱甲（Huperzine A）;加兰他敏（Galanthamine）;他克林（Tacrine）;盐酸多奈哌齐（Donepezil Hydrochloride）;多奈哌齐的代谢途径:;盐酸多奈哌齐的合成:;;酒石酸利伐司替明(Rivastigmine Tartrate);酒石酸利伐司替明的合成:;方法二: 先拆分，再缩合;2. 胆碱受体激动剂（Ach receptor agonists）;二、β、γ分泌酶抑制剂(β、γ-Secretase Inhibitors);1. β-分泌酶抑制剂(β-Secretase Inhibitors);2. γ-分泌酶抑制剂(γ-Secretase Inhibitors);三、Tau蛋白抑制剂（Tau protein inhibitors）;基于tau 假说, 治疗AD 药物的研发主要是稳定微管、抑制tau 的磷酸化、通过增强自噬作用抑制其异常聚集等； 根据作用方式的特点：Tau蛋白直接抑制剂和间接抑制剂两大类； 直接抑制剂--Tau蛋白聚集抑制剂及Tau蛋白过度磷酸化抑制剂。 ;基于tau 假说治疗AD 的可能药物靶点. HSP90：热休克蛋白90.;亚甲基蓝（Methylene blue）;替徳格塞（Tideglusib）;四、H3受体拮抗剂（H3 receptor inhibitors）;咪唑类;非咪唑类;匹托利生（Pitolisant）;五、NMDA受体拮抗剂(NMDA Receptor Antagonists);盐酸美金刚(Memantine Hydrochloride);盐酸美金刚的合成: