灭菌工艺研究灭菌技术很全的回答要点.pdf

灭菌工艺研究 1、按照欧盟决策树的要求，不能达到 121℃， 15 分钟灭菌，可选择 F0≥8的残存概率法。 请问，若产品能达到 121℃， 12 分钟灭菌，是否就不能选择 121℃， 10 分钟，同样，能达到 10 分钟，就不能选择 8 分钟，都是 F0≥8的情况。 答：从微生物杀灭的数学模型可知，在初始污染相同的情况下，灭菌 F0 值越大，无菌保证 水平越高。 因此，显然为降低产品残留微生物的风险， 尽量选择高的 F0 值是顺理成章的。 2、在产品质量稳定的条件下，均能满足 121℃，8 分钟和 115℃，30 分钟，哪个条件应该优 先选择呢？ 答：不考虑产品理化质量稳定性，理论上这两种条件达到的 F0 值几乎相等，无所谓优选哪 个。但实际生产中， 还要考虑灭菌器内产品中热穿透的情况， 灭菌器内不同部位的产品实际 获得的 F0 值的差异，不同灭菌批次间产品的 F0 的差异等。应该选择热分布差异小，产品 F0 值差异较小的灭菌工艺。 2℃，灭菌 30 分钟”，这种表示法是否规范？ 3、申报资料中的灭菌条件为“ 101℃ 2℃，灭菌 30 分钟” 几乎不能计算 F0 值。灭菌条件的表示可以参照 2 ℃，灭菌 30 分钟” 本身不能称为终端灭菌，因“ 101℃ 2℃，灭菌 30 分钟”是否规范，因“ 101℃ 答：暂不 说灭菌条件为“ 101℃中国药典 40min 。 15min 或 101 ℃ 2005 年版二部附录 168 灭菌法， 121℃ 4、同品种 10ml 、20ml 注射剂，采取相同的灭菌方式是否合适？ 答：同品种 10ml 、20ml 注射剂，可以采取相同的灭菌方式，但应进行热穿透试验，考察不 同体积样品的热穿透是否有一致， 同时考虑采用的灭菌方式应能保证大体积产品的无菌保证 水平。 5、选择最高无菌保证水平的灭菌工艺，可能会与产品的质量，如有关物质、稳定性等方面 有冲突， 如何平衡这一矛盾？另外， 国外上市的是粉针剂， 国内申报时是否还需要进行灭菌 工艺的选择研究？ 答：实际上， 在进行灭菌工艺选择研究过程中就应该进行不同灭菌条件下样品质量变化的研 究，选择灭菌工艺的过程也是平衡无菌保证水平和 （样品质量）理化指标的过程， 在产品有 临床需求的情况下， 灭菌工艺的选择应以其自身能达到的最高无菌保证水平为原则。 对国外 上市的粉针剂， 国内申报时也应对其采用粉针剂型进行研究， 如主药确系对热、 对水分不稳 定，则可以采用与国外相同的粉针剂；如果主药不是对热、对水分不稳定， 则应根据主药的 性质选择无菌保证水平高的剂型。 6、最终灭菌工艺的选择原则是首选 F0≥12，而不是 F0≥8；还是只要达到 F0≥8即可？ 答：可参考欧盟灭菌工艺选择的决策树。 7、决策树中残存概率法是否亦优先选择 121℃的温度条件？ 答：不一定， 要根据产品的稳定性确定， 如果采用更高温度和更短的时间能满足残存概率法 时，可能比较低温度， 更长时间的灭菌条件对产品更有利。 如果产品不能耐受 121℃的高温， 则可以降低温度，并保证微生物的残存概率小于 10-6 。 8、对热不稳定药品（如蛋白质类、生物制品等） ，应该直接进行无菌生产工艺的验证。