药源性肝损害(PPT83页).ppt

药源性肝损害;提 要;1、肝损害定义、分型及流行病学调查;一、 代谢功能： ①糖代谢：饮食中的淀粉和糖类消化后变成葡萄糖经肠道吸收，肝脏将它合 成肝糖原贮存起来；当机体需要时，肝细胞又能把肝糖原分解为葡萄糖供机体利用 。 ② 蛋白质代谢：肝脏是人体白蛋白唯一的合成器官；γ球蛋以外的球蛋白、 酶蛋白及血浆蛋白的生成、维持及调节都要肝脏参与；氨基酸代谢如脱氨基反应、 尿素合成及氨的处理均在肝脏内进行。 ③ 脂肪代谢：脂肪的合成和释放、脂肪酸分解、酮体生成与氧化、胆固醇与磷脂的合成、脂蛋白合成和运输等均在肝脏内进行。 ④ 维生素代谢：许多维生素如A、B、C、D和K的合成与储存均与肝脏密切相关。 肝脏明显受损时会出现维生素代谢异常。 ⑤ 激素代谢：肝脏参与激素的灭活，当肝功长期损害时可出现性激素失调。 ;二、胆汁生成和排泄：胆红素的摄取、结合和排泄，胆汁酸的生成和排泄都由肝脏承担。肝细胞制造、分泌的胆汁，经胆管输送到胆囊，胆囊浓缩后排放入小肠，帮助脂肪的消化和吸收。（肝细胞能将血液中血红蛋白分解的不溶性胆红素代谢成可溶性胆红素，并重新释放入血通过肾脏排出或释放胆小管内，与胆盐、胆固醇等组成胆汁，排入十二指肠。其中胆盐有助于脂肪的消化和吸收）。 三、解毒作用：人体代谢过程中所产生的一些有害废物及外来的毒物、毒素、药物的代谢和分解产物，均在肝脏解毒。 ;四、免疫功能：肝脏是最大的网状内皮细胞吞噬系统，它能通过吞噬、隔离和消除入侵和内生的各种抗原。 五、凝血功能：几乎所有的凝血因子都由肝脏制造，肝脏在人体凝血和抗凝两个系统的动态平衡中起着重要的调节作用。肝功破坏的严重程度常与凝血障碍的程度相平行，临床上常见有些肝硬化患者因肝功衰竭而致出血甚至死亡。 六、其它：肝脏参与人体血容量的调节、热量的产生和水、电解质的调节。如肝脏损害时对钠、钾、铁、磷、等电解质调节失衡，常见的是水钠在体内潴留，引起水肿、腹水等。 ;肝损害的定义;分型;肝细胞性 混合性 胆汁淤积性 （ALT升高?? （ALP升高+ALT升高） （ALP升高+TBL升高） 阿卡波糖 阿米替林 阿莫西林/克拉维酸 对乙酰基酚 硫唑嘌呤 合成类固醇类 别嘌呤醇 卡托普利 氯丙嗪 胺碘酮 卡马西平 氯吡格雷 巴氯芬　　　　　　　　　　　　克林霉素　　　　　　　　　　　　　口服避孕药类　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 Buproprion　　　　　　　　　　赛根定　　　　　　　　　　　　　　红霉素类 氟西汀　　　　　　　　　　　　依那普利　　　　　　　　　　　　　雌激素类 HAART药物　　　　　　　　　　氟他胺　　　　　　　　　　　　　依贝沙坦 草药（卡法根和石蚕属植物）　　呋喃妥因　　　　　　　　　　　　　米氮平 异烟肼　　　　　　　　　　　　苯巴比妥　　　　　　　　　　　　　酚噻嗪类 酮康唑、赖诺普利　　　　　　　　苯妥英　　　　　　　　　　　　　特比萘芬 氯沙坦、甲氨蝶呤　　　　　　　　磺胺类　　　　　　　　　　　　　三环类抗抑郁药 NSAIDs、奥美拉唑　　　　　　　　曲酮唑 帕罗西汀、吡嗪酰胺　　　　　　　甲氧苄啶－磺胺甲恶唑 利福平、利培酮　　　　　　　　　维拉帕米 舍曲林、他汀类 四环素类、曲酮唑 曲伐沙星、丙戊酸;药源性肝损害的流行性病学; 药源性肝损害是引起肝功能异常的常见原因。占整个药物不良反应的10%-15%。而且仍呈不断上升的趋势。在美国，药源性肝损害约占住院肝病患者的2%～5%。由于我国病毒性肝炎的发病率较高，因此其构成比低于国外(约0.46%～1.08%)，但也并不少见。;60年代至70年代初，抗感染药物引起肝损害最常见。约占所有药源