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实验动物模型的建立技术
亚急性衰老模型的建立
实验组动物每天腹腔注射D-半乳糖(120mg
/kg) ,45d造成小鼠亚急性衰老模型
空白组每日腹腔注射生理盐水
模型组在开场行为、跳台实验、避暗法实验
中均与空白组有明显差异
慢性肝损伤模型的建立
皮下注射40 %CCl4的橄榄油溶液10ml/kg, 每
周2次
空白组注射生理盐水
模型组的小鼠毛色枯黄,烦躁不安,体重减
轻,与空白组有显著差别 ;
模型组的ALT活力极显著地高于空白组
高血脂模型的建立
腹腔注射Triton300mg/kg,9小时后血清胆
固醇升高3~4倍,20小时后雄性大鼠血清胆
固醇仍为正常的3~4倍,而雌性大鼠却为6
倍左右,用药后24小时左右升脂作用达最高
点,48小时左右恢复正常。其中以甘油三酯
升高最强,其次是磷脂,游离脂肪酸及游离
胆固醇,对胆固醇酯没有影响。
糖尿病模型的建立
按300mg/kg体重的剂量,用生理盐水配制
2%的四氧嘧啶进行腹腔注射。每7天检测一
次血糖水平。第28天后挑选出血糖稳定高于
13.9mmol/L的大白鼠作为糖尿病模型动物
精神病的动物模型的建立
婴幼期与群居隔离
用药物(如用LSD、苯齐巨林等)诱发精神
忧虑
婴幼期与群居隔离
反复、短期的母-仔隔离 :
相似于从母亲分开后的人类婴儿所表现的行
为,幼猴发出尖声呼叫,拼命的挣扎与撕咬,
表现出强烈的情绪反应。若再回到其母猴中,
则紧紧地依偎于其母猴怀中,情绪反应消失,
表现出与其母猴格外的亲密之状。
长期的隔离饲养
幼猴经历强烈的情绪反应后,便逐渐地感到失望以
至绝望,时时表现出悲啼的表情,并紧抱上肢,卷
缩在角落处,即退缩状。这种猴子可作为忧郁症的
动物模型
在出生后便进行隔离
单独饲养,允许其看到、听到以及嗅到其他猴子的
活动而又无法进行身体接触。其结果表现出迷茫、
失望的表情,常常持久的攀住铁笼的网,茫然的凝
视着空间,动作刻板、怪异,后肢卷缩一隅,表情
悲哀,类似精神分裂症
给予拟精神药物
给予苯齐巨林、LSD、吲哚胺衍生物、苯烷
基胺衍生物等诱发具有客观指标的精神分裂
动物模型
如低剂量的苯齐巨林,可出现兴奋,以狂怒
的速度在笼子里狂奔乱跳的症状,与在人体
中的苯齐巨林引起的中枢神经兴奋作用十分
相似。
抑郁忧郁症动物模型
鼠游泳实验是一种广泛应用于抗抑郁、抗疲
劳和益智药物的芍效学的抗应激实验
1 9 7 7 年,P o r s o l t R D首次应用强迫游
泳实验检测抗抑郁药物的作用.该实验动物模
型原理是当鼠放进一个有限的空间使之游泳,
开始时拼命游泳力图逃脱,很快就变成漂浮
不动状态,仅露出鼻孔保持呼吸, 四肢偶尔
划动以保持身体不至于沉下去,实际是动物
放弃逃脱的希望,属于行为绝望模型。
经典的强迫游泳实验分两天进行。第一天让大鼠或
小鼠在2 5 ℃的深水中强迫游泳1 5 m i n ,取出
温室烘干,归笼。第二天,在同样的条件下进行
强迫游泳5 m i n ,记录不动时间。不动时间越短,
抗抑郁作用越强。
影响实验4 因素:水温、水深(10cm,后足最大限
度伸长刚刚触底)、动物、季节。
在强迫游泳刺激下,抑郁症模型小鼠脑内天门冬氨
酸( A s p ) 、甘氨酸( G l y ) 和牛磺酸( T a u ) 的含
量都显著升高,丙氨酸( A l a ) 的含量显著减少,
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