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上海药物研究所－上海绿谷（集团）有限公司丹参联合实验室 上海绿谷（集团）有限公司 中国科学院上海药物研究所 创新中药丹参多酚酸盐粉针剂的产业化 丹 参 丹参乙酸镁 Mg2+ 丹参作为传统的活血化瘀良药，广泛应用于临床治疗心血管疾病，丹参制剂是目前国内医药市场中销售量最大的品种之一。丹参注射剂的临床使用量每年约30亿支。 Salvia miltiorrhiza Bge. 丹参注射液—产品1 丹参注射液—产品2 现有的丹参注射剂由于大多是70年代研制的，受当时研究水平和条件的限制，未能很好地阐明丹参的有效成分。因此这些制剂的质控指标不能充分反映药物疗效，药物质量控制存在的问题导致产品的疗效不稳定，有时出现不良反应。 二.技术基础 最大聚集率 (%) IC30 g/ml 0 50 g/ml 100 g/ml 200 g/ml 400 g/ml Control 305 丹参乙酸镁 29 8 24 6 177 64 118 紫草酸二钾 3212 307 264 168 278 迷迭香酸钠 298 233 227 116 311 丹参乙酸二钾 296 256 186 106 134 异丹参乙酸二钾 286 206 198 75 141 丹参素钾 2710 207 256 124 141 表1. 丹参乙酸镁及其同系物对ADP诱导兔血小板最大聚集率的影响（ADP 1 mol/L, n=4-8) 聚集解聚率 (%) IC30 g/ml 0 50 g/ml 100 g/ml 200 g/ml 400 g/ml Control 96 丹参多酚酸盐 3238 3211 356 668 41 丹参乙酸镁 1911 171 3216 7919 45 紫草酸二钾 269 307 2814 5834 61 迷迭香酸钠 —— 353 4431 5238 39 丹参乙酸二钾 199 249 3214 4924 90 异丹参乙酸二钾 2321 2718 2212 3013 86 丹参素钾 2416 337 2813 3842 67 表2. 丹参乙酸镁及其同系物对ADP诱导兔血小板聚集解聚率的影响（ADP 8 mol/L, n=4-7) MDA (nmol/g wet weight) 10 g/ml 30 g/ml Control 527 4510 丹参多酚酸盐 204 142 丹参乙酸镁 203 152 紫草酸二钾 216 163 迷迭香酸钠 225 162 丹参乙酸二钾 184 142 异丹参乙酸二钾 184 152 丹参素钾 344 208 表3. 丹参乙酸镁及其同系物对脂质过氧化的抑制作用比较in vitro（n=10) 成活时间延长率 丹参乙酸镁 延长65％，P0.01 紫草酸二钾 延长23％，P0.05 迷迭香酸钠 延长42％，P0.05 丹参乙酸二钾 P0.05 异丹参乙酸二钾 延长69％，P0.01 丹参素钾 P0.05 表5. 丹参乙酸镁及其盐增强小鼠耐缺氧能力的作用比较in vivo（200 mg/kg,n=10) 表4. 丹参乙酸镁及其同系物增强小鼠耐缺氧能力的作用比较in vivo（100 mg/kg,n=10) 成活时间延长率 丹参乙酸镁 延长78％ 丹参乙酸 延长28％ 丹参多酚酸盐 延长78％ 丹参多酚酸 延长14％ 图4. 丹参乙酸镁对氧化修饰低密度脂蛋白诱导内皮细胞凋亡的影响。 A, cells cultured without ox-LDL; B, cells cultured with ox-LDL. 图3. 丹参乙酸镁对Cu2+ 诱导低密度脂蛋白氧化修饰的影响。 Lane 1, Normal LDL; Lane 2, ox-LDL; Lane3, ML-B 100 µM; Lane 4, ML-B 30 µM; Lane 5, ML-B 10 µM. 图 5. 丹参乙酸镁对缺氧复氧诱导内皮细胞凋亡DNA的影响。 Lane 1: MLB 30 µ g/mL; Lane 2: MLB 10 µ g/mL; Lane 3: MLB 3 µ g/mL; Lane 4: HR control; Lane 5: normoxia control; Lane 6: 200 bp DNA Ladder. 1 2 3 4 5 6 200 bp 400 bp 600 bp 800 bp 1000 bp 1200 bp 1400 bp 1600 bp 1800 bp 2000 bp 丹参乙酸镁为主要成分的多